اكتشف العلماء أخيرًا سبب توقف Ozempic عن العمل لدى بعض الأشخاص

ربما وجد العلماء مفتاح خلايا الدماغ الذي يحدد مدة استمرار تأثيرات فقدان الوزن في Ozempic.

الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة اكتسبت (NIH) رؤية جديدة حول كيفية إنتاج منبهات مستقبلات GLP-1 مثل سيماجلوتيد لتأثيراتها على إنقاص الوزن. وبينما عرف العلماء منذ فترة طويلة مناطق الدماغ المعنية، إلا أنه لم يتم فهم الكثير عما يحدث داخل الخلايا العصبية الفردية التي تستهدفها هذه الأدوية.

وباستخدام الفئران، حدد فريق البحث عمليات الإشارات الرئيسية داخل خلايا الدماغ التي يبدو أنها تلعب دورًا مهمًا في فقدان الوزن الناتج عن عقار سيماجلوتيد. يمكن أن تساعد النتائج في تفسير سبب استجابة بعض الأشخاص لأدوية GLP-1 بشكل أفضل من غيرهم، ولماذا يتباطأ فقدان الوزن أو يتوقف غالبًا بعد فترة أولية من النجاح.

قال المؤلف المشارك أندرو لوتاس، الحائز على درجة الدكتوراه، والباحث في المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK): “نحن نعرف أقل بكثير عن التفاصيل الدقيقة لما يحدث داخل الخلايا العصبية التي تستهدفها هذه الأدوية. ومن خلال البحث في هذه الآليات، بدأنا في الإجابة على بعض هذه الأسئلة”.

النظر داخل خلايا الدماغ

للتحقيق في ما يحدث داخل الخلايا العصبية بعد التعرض للسيماجلوتيد، استخدم الباحثون بقيادة المؤلف الأول كلير جاو، دكتوراه، وزميلة ما بعد الدكتوراه في المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (NIGMS) التابع للمعهد الوطني للصحة، تقنية التصوير الفلوري لمراقبة أنسجة دماغ الفأر الحية.

وقام الفريق بشكل انتقائي بحظر أو إزالة جزيئات إشارة محددة داخل الخلايا لتحديد المسارات الأكثر أهمية لتأثيرات فقدان الوزن للدواء.

كشفت تجاربهم أن تأثير سيماجلوتايد يعتمد على زيادة مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وهو جزيء إشارة موجود داخل الخلايا. وقد لوحظ هذا النشاط في منطقة ما بعد الولادة، وهي منطقة من الدماغ تشارك في تنظيم الشهية.

ومع ذلك، لم تكن الاستجابة متطابقة في جميع الخلايا العصبية.

“لم تكن ظاهرة كل شيء أو لا شيء. لاحظنا أن استجابات cAMP عبر الخلايا تختلف على سلسلة متصلة،” قال المؤلف المشارك المشارك، مايكل كراشيس، دكتوراه، وهو باحث كبير في NIDDK.

لماذا تستجيب بعض الخلايا العصبية لفترة أطول من غيرها

ووجد الباحثون أن بعض الخلايا العصبية حافظت على مستويات مرتفعة من cAMP لفترات طويلة أثناء وجود سيماجلوتيد. وأظهرت الخلايا العصبية الأخرى زيادات قصيرة الأجل فقط.

وفقًا للمؤلفين، قد يحدث هذا الاختلاف لأن بعض الخلايا تستوعب أو تكسر مستقبلات GLP-1 الخاصة بها، مما يقلل من قدرة الدواء على مواصلة إرسال الإشارات. ولاختبار ما إذا كان بإمكانهم إطالة الاستجابة، قام الفريق بحظر PDE4، وهو إنزيم طبيعي يكسر cAMP، باستخدام عقار روفلوميلاست.

يؤدي القيام بذلك إلى تحويل المزيد من الخلايا العصبية نحو الحفاظ على استجابة إشارات مستدامة.

المسار المحتمل لتأثيرات GLP-1 طويلة الأمد

تشير النتائج إلى أن تمديد نشاط cAMP يمكن أن يؤدي إلى إطالة تأثيرات أدوية GLP-1. إذا أكدت الدراسات المستقبلية هذا النهج، فقد يؤدي ذلك في يوم من الأيام إلى تقليل عدد المرات التي يحتاج فيها المرضى إلى تناول هذه الأدوية.

يعتقد الباحثون أيضًا أن معالجة إشارات cAMP يمكن أن تساعد في النهاية في معالجة ثبات فقدان الوزن الذي يعاني منه العديد من الأشخاص أثناء استخدام علاجات GLP-1. ومع ذلك، أكد المؤلفون أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل أن يتم اختبار هذه الاحتمالات على المرضى.

أحد قيود الدراسة الحالية هو أن طرق التصوير سمحت للعلماء بمراقبة الإشارات داخل الخلايا لبضع ساعات فقط. ويخطط الفريق لاستخدام تقنيات أحدث في الدراسات المستقبلية لفحص كيفية تأثير أدوية GLP-1 على الخلايا العصبية على مدى فترات أطول، بما في ذلك أيام وأسابيع.

مرجع: “يحفز سيماجلوتايد فقدان الوزن من خلال آليات تعتمد على cAMP في الخلايا العصبية في الدماغ المؤخر التي تعبر عن GLP1R” بقلم كلير جاو، وإيزابيل سي. جنيف، وشاكيرا رودريجيز غونزاليس، وتشيا لي، وكايتلين ماكيلهيرن، ومارك إل. ريتمان، وأندرو لوتاس، ومايكل ج. كراشيس، 22 مايو 2026، الأيض الطبيعي.
دوى: 10.1038/s42255-026-01534-8

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.