اكتشف العلماء هدفًا مخفيًا لمرض الزهايمر وقاموا بإنشاء أول أداة للتحكم فيه

قد يساعد مركبان جديدان من الأدوات العلماء على دراسة بروتينات TAOK المرتبطة مرض الزهايمر الأمراض والاضطرابات العصبية الأخرى.

مرض الزهايمر هو السبب الرئيسي للخرف ويؤثر على أكثر من سبعة ملايين شخص في الولايات المتحدة. يمكن لبعض العلاجات أن تبطئ المرض، لكن معظمها يعالج الأعراض بدلاً من بيولوجيا الجذر، ولا يمكن لأي منها علاجه.

قال دانييل شولتز، زميل ما بعد الدكتوراه السابق في مركز وارن لاكتشاف الأدوية في جامعة فاندربيلت: “إن مرض الزهايمر هو حالة لا تزال معاندة لمحاولات المجتمع العلمي لتطوير علاج أو علاج وقائي”.

وتظل البيولوجيا عائقا رئيسيا

أحد الأسباب الرئيسية وراء بقاء العلاجات محدودة، ليس فقط لمرض الزهايمر ولكن أيضًا للعديد من الأمراض العصبية واضطرابات النمو العصبي، هو أن العلماء ما زالوا لا يفهمون بشكل كامل العوامل البيولوجية التي تسبب هذه الحالات.

حدد الباحثون الجينات والبروتينات التي قد تكون متورطة، لكن دراستها قد تكون صعبة للغاية عندما لا توجد طريقة موثوقة لضبط كيفية تصرف هذه البروتينات.

يمكن أن تساعد مركبات الأدوات في حل هذه المشكلة. ترتبط هذه المركبات ببروتينات معينة وتزيد أو تقلل من نشاطها. على الرغم من أن العديد منها غير مناسب كأدوية لأنها قد تؤثر على أهداف أخرى أو تسبب سمية، إلا أنها أدوات بحثية قيمة. ومن خلال استخدامها، يمكن للعلماء استكشاف ما يفعله البروتين وما إذا كان قد يكون مفيدًا لتطوير العلاج في المستقبل.

مقبض جديد على TAOK-1

في ورقة حديثة نشرت في ACS علم الأعصاب الكيميائي، المؤلفان المشاركان الأولان شولتز ولورين بار، دكتوراه. قام طالب في قسم الصيدلة بإنشاء مركب أداة يحجب بشكل انتقائي TAOK-1. تم ربط البروتين بمرض الزهايمر، لكنه ظل غير مدروس جزئيًا بسبب افتقار الباحثين إلى مركبات الأدوات المناسبة لفحصه.

تم تنفيذ معظم العمل في WCNDD وكان بقيادة المدير التنفيذي لـ WCNDD كريج ليندسلي. WCNDD هي شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية داخل فاندربيلت، مع خط أنابيب لاكتشاف الأدوية يتضمن حاليًا خمسة مركبات في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. وهو أيضًا أحد الركائز الأساسية لمعهد فاندربيلت الجديد للتقدم العلاجي، وهو معهد من الجيل التالي لاكتشاف الأدوية بقيادة ليندسلي أيضًا.

بالنسبة للدراسة، قام شولتز وبار وفريق بحث WCNDD بتكوين مجموعة كبيرة من المركبات ذات الصلة، ولكل منها اختلافات كيميائية صغيرة، وقاموا بتقييم كيفية تأثيرها على TAOK-1 وكذلك ما إذا كانت لها خصائص تشبه الأدوية.

وقال شولتز: “أظهر هذا المشروع قوة البنية التحتية لاكتشاف الأدوية في WCNDD”. أدت جهودهم المنسقة إلى أول مثبط انتقائي لـ TAOK-1، وهو مركب يسمى VU6083859، والذي يمكن أن يوفر أساسًا مبكرًا لعلاجات مرض الزهايمر المستقبلية.

ظهر منشط غير متوقع

كما لفت مركب آخر انتباه الفريق: VU6080195. وبدلاً من تثبيط بروتينات TAOK، وجد الباحثون أنها تنشط جميع أفراد عائلة TAOK الثلاثة، وهي نتيجة غير متوقعة.

وقال شولتز: “إن فهمنا لبروتينات TAOK يتمحور إلى حد كبير حول تثبيطها، لذلك نحن متحمسون لاحتمال دراسة التأثيرات العصبية لزيادة نشاطها”. “كعلماء، يمكن أن نضيع في التخطيط لمشاريعنا حتى أدق التفاصيل ونتوقع أن تسير الأمور بطريقة معينة، لذلك كان من الممتع للغاية رؤية هذه النتيجة غير المتوقعة.”

ويأمل شولتز أن يشجع مركبا الأدوات المطورين حديثًا على إجراء المزيد من الأبحاث في عائلة TAOK، التي لم تحظ باهتمام كبير في النماذج الحية.

يمكن للأدوات الأفضل أن توجه العلاجات

كلما تعلم العلماء المزيد عن البيولوجيا الأساسية للمرض، زادت فرصهم في تطوير علاجات فعالة. باستخدام هذين المركبين الجديدين، أصبح لدى علماء الأعصاب الآن طرق أفضل لدراسة عائلة البروتين المرتبطة بمرض الزهايمر والأمراض العصبية الأخرى، مما قد يساعد في تمهيد الطريق للعلاجات المستقبلية أو حتى الشفاء.

المرجع: “اكتشاف VU6083859، مثبط انتقائي TAOK1، وVU6080195، منشط عموم TAOK” بقلم دانييل سي. شولتز، لورين سي. بار، هانتر سويت، شون لامب، جولي إل إنجرز، ناثانيال سي. نابير، هالي جي ماكيني، ديفيد وومبل، فاليري كراملينجر، أوليفييه بوتود وكريج. دبليو ليندسلي، 14 يناير 2026، ACS علم الأعصاب الكيميائي.
DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00906

استخدم هذا البحث أموالًا من مؤسسة William K. Warren، وتم دعمه من قبل مؤسسة Zenobia وMark Godschalk Alzheimer’s Research Endowment، وHelen H. and Morris D. Hartman, MD 1910، وصندوق البحوث العصبية، ومركز وارن لاكتشاف الأدوية في علم الأعصاب، ومعهد فاندربيلت للتقدم العلاجي.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.