اكتشف العلماء أخيرًا كيف تسبب “مادة كيميائية للأبد” تشوهات خلقية

PFDA، وهي مادة كيميائية للأبد PFAS، يمكن أن تسبب تشوهات خلقية في الوجه القحفي عن طريق تعطيل الريتينويك. حامض التنظيم أثناء نمو الجنين، مما يكشف عن أول آلية جزيئية واضحة وراء الارتباط.

لقد ربط الباحثون منذ فترة طويلة بين مواد البيرفلوروألكيل والبولي فلورو ألكيل (PFAS)، والتي تسمى غالبًا “المواد الكيميائية الأبدية”، والعيوب الخلقية الخطيرة.

ومع ذلك، فقد ناضل العلماء لشرح كيفية تأثير هذه الملوثات على نمو الجنين. تقدم دراسة جديدة الآن أول تفسير جزيئي مفصل، وتكشف كيف يمكن لمركب PFAS المعروف باسم حمض البيرفلوروديكانويك (PFDA) أن يسبب تشوهات قحفية وجهية قبل الولادة.

ونشرت النتائج في ACS البحوث الكيميائية في علم السموم.

“يتعرض معظم الناس لكميات صغيرة من PFAS في الحياة اليومية، ولكن التعرض العالي يمكن أن يحدث من خلال المياه الملوثة، أو العيش بالقرب من مواقع التصنيع، أو بعض الوظائف مثل مكافحة الحرائق وإزالة الشعر بالشمع، ولهذا السبب من المهم جدًا فهم المواد الكيميائية بشكل أفضل،” قال كبير مؤلفي الورقة، جيد لامب، دكتوراه، أستاذ مشارك في كلية الصيدلة والعلوم الصيدلانية بجامعة كولورادو أنشوتز سكاجز.

“أردنا أن نفهم ما هي مركبات PFAS الضارة حقًا أثناء نمو الجنين، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين يتعرضون لها بشكل أكبر، وكيف تسبب الضرر.”

تم تحديد PFDA على أنه PFAS الأكثر سمية

يتم استخدام حوالي 15000 مركب من مركبات PFAS في المنتجات الاستهلاكية والصناعية، لكن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن جزءًا منها فقط يمثل مخاوف صحية كبيرة. لتحديد المركبات الأكثر ضررًا، قام لامب وزملاؤه ميكايلا هفيزداك وسيلفي كاندل بفحص 13 مادة من PFAS يتم اكتشافها بشكل شائع. وأظهرت نتائجهم أن PFDA كان الأكثر سمية لتطور القحفي الوجهي لدى الجنين.

ووجد الباحثون أدلة تربط PFDA بتشوهات كبيرة في الوجه شوهدت في كل من البشر وحيوانات المختبر. وتشير بعض التقديرات إلى أن المركب قد يزيد من خطر هذه العيوب بحوالي 10%، حتى عند مستويات التعرض المنخفضة للغاية.

وقال لامب: “إن هذه النتيجة تنقلنا إلى ما هو أبعد من الارتباط من خلال تقديم تفسير واضح لكيفية تداخل PFDA مع نمو الجنين. إنها خطوة حاسمة نحو فهم فئة واسعة ومعقدة من المواد الكيميائية البيئية”.

كيف يعطل PFDA إشارات حمض الريتينويك

واكتشف الفريق أن PFDA يتداخل مع حمض الريتينويك، وهو الجزيء الذي يلعب دورًا حيويًا في تكوين الوجه والرأس أثناء الحمل المبكر. يتحكم حمض الريتينويك في نشاط مئات الجينات، ومن الضروري الحفاظ على الكمية الصحيحة. نظرًا لأن الجنين لا يستطيع إنتاج حمض الريتينويك الزائد أو إزالته بأمان، فإنه يعتمد كليًا على الأم للحفاظ على توازن المستويات.

وجد الباحثون أن PFDA يمنع CYP26A1، وهو الإنزيم المسؤول عن تحطيم حمض الريتينويك الزائد. عندما يتم تثبيط الإنزيم، يمكن أن يتراكم حمض الريتينويك إلى مستويات ضارة ويعطل النمو الطبيعي للوجه. كما يقلل PFDA من نشاط الجينات التي تنتج CYP26A1 من خلال آلية بيولوجية منفصلة، ​​مما يخلق ما وصفه الباحثون بأنه “ضربة مزدوجة” لنظام مهم للتطور المبكر.

وقال لامب: “ونتيجة لذلك، يمكن أن تتطور تشوهات قحفية حادة، بما في ذلك العيون المتخلفة وتكوين الفك غير الطبيعي، والتي كانت الآثار الأكثر شيوعا للتعرض لـ PFDA أثناء نمو الجنين”.

نحو فحص أفضل لمخاطر PFAS والوقاية منها

ومن خلال الكشف عن الآلية البيولوجية وراء هذه التشوهات التنموية، يأمل الباحثون في مساعدة العلماء على إنشاء اختبارات معملية مستهدفة وأدوات فحص حاسوبية يمكنها تقييم المخاطر التي تشكلها مركبات PFAS المختلفة بسرعة. ومن الممكن أن تساعد مثل هذه الأدوات الهيئات التنظيمية والمصنعين في تحديد المواد الكيميائية الأكثر خطورة، وتمييزها عن البدائل الأكثر أماناً، ودعم تطوير منتجات أقل سمية.

ويعتقد الفريق أيضًا أن النتائج يمكن أن تؤدي إلى استراتيجيات عملية للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستويات التعرض لـ PFAS، بما في ذلك رجال الإطفاء وفنيي شمع التزلج. قد تستكشف الأبحاث المستقبلية طرقًا لتقليل التعرض وتحديد ما إذا كان خفض مستويات PFDA أثناء الحمل يمكن أن يساعد في حماية نمو الجنين.

المرجع: “أدلة آلية جديدة على المسخية لحمض البيرفلوروديكانويك (PFDA) عبر استقلاب وإشارات حمض الريتينويك بوساطة CYP26A1” بقلم ميكايلا هفيزداك، وسيلفي إي. كانديل، وجيد إن. لامب، 30 مارس 2026، البحوث الكيميائية في علم السموم.
دوى: 10.1021/acs.chemrestox.5c00468

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.