تم تطوير مركب تجريبي يتسبب في تدمير الخلايا السرطانية ذاتيًا.

يظل سرطان البنكرياس أحد أخطر أنواع السرطان. يكمن خبثها في أن مراحلها الأولى لا يتم اكتشافها أبدًا. يتم تشخيص معظم المرضى بعد انتشار السرطان إلى الأنسجة القريبة أو الأعضاء البعيدة، مما يؤدي إلى استبعاد الجراحة، وهي الخيار الوحيد الذي يوفر فرصة واقعية للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. فئة جديدة من المركبات التجريبية – محفزات موت الخلايا المبرمج لسرطان البنكرياس (PCAIs) – يمكن حل هذه المشكلة. تؤدي هذه المواد إلى تحفيز آلية موت الخلايا المبرمج، أو موت الخلايا المبرمج، في الخلايا السرطانية، كما توقف انتشار الورم النقيلي. ونشرت الدراسة في المجلة Oncotarget.

لماذا يعتبر سرطان البنكرياس خطيرا؟

وفقا لجمعية السرطان الأمريكية، فإن سرطان البنكرياس سيقتل تقريبا 51750 الأمريكيون، مما يجعله السبب الرئيسي الثالث لوفيات السرطان في الولايات المتحدة، على الرغم من أنه لا يمثل سوى حوالي 3% من مجمل حالات السرطان. المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات هو حوالي 13%.

السبب الرئيسي لانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة هو التشخيص المتأخر. فقط 15-20% في المرضى، يمكن إزالة الورم جراحيا في وقت الكشف. يتم تشخيص الباقي على أنهم مصابون بمرض متقدم محليًا أو منتشر، حيث يؤدي العلاج الكيميائي إلى إطالة العمر لفترة قصيرة فقط. يمكن للمركب الذي يمكن أن يمنع تكوين النقائل أن يبطئ أو يوقف انتشار المرض في مراحل لاحقة.

كيف تعمل أجهزة PCAI

درس الباحثون مركبات تجريبية مصممة للحث على موت الخلايا المبرمج، وهو برنامج تدمير ذاتي خلوي تتعلم الخلايا السرطانية عادة تجنبه. في التجارب المعملية على خلايا سرطان البنكرياس، تسببت مثبطات PCAI في نفس الوقت في موت الخلايا السرطانية و منعت هجرتها بنسبة 90% – وهي العملية البيولوجية التي تكمن وراء النقيلة. المبدأ الأساسي للعملية هو منع إشارات جين KRAS، الذي تسبب طفراته نمو الورم.

وكانت نتيجة PCAI تعطيل الأنظمة البيولوجية الرئيسية للخلية السرطانية. انخفضت مستويات بروتينات G المونومرية المهمة المشاركة في حركة الخلايا وغزوها، كما ساء نشاط الجينات المرتبطة بتطور الورم. ونتيجة لذلك، أصبحت الخلايا السرطانية مستديرة وفقدت معظم قدرتها على الحركة.

متى سيتم وضع هذا الاكتشاف موضع التنفيذ؟

في أبحاث السرطان، حتى النتائج المخبرية الأكثر إثارة للإعجاب لا تؤدي في كثير من الأحيان إلى أدوية فعالة للمرضى. وفي حالة سرطان البنكرياس، فإن التاريخ مليء بالنتائج المخبرية الواعدة التي أثبتت أنها أكثر صعوبة في التطبيق السريري. تشكل البيئة الدقيقة لورم البنكرياس – بسدىها الكثيف الذي يعيق اختراق الأدوية – عقبات لا يمكن تكرارها بالكامل في تجارب الخطوط الخلوية.

ولكي يقترب البحث من التطبيق السريري، يجب أن تكون الخطوة التالية هي إجراء التجارب على الحيوانات، ثم التجارب على البشر. عادة، تستغرق هذه العملية من 10 إلى 15 عامًا، حتى لو كانت النتائج المبكرة مشجعة.