يمكن للبروتين الذي يشارك في استشعار الدفء أن يقدم طريقة لتخفيف آلام التهاب المفاصل دون تقليل الالتهاب، وذلك بناءً على التجارب التي أجريت على الفئران.
بالنسبة للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل، يمكن أن يكون تخفيف الألم غير كامل أو قصير الأجل حتى مع العلاج. العلماء في جامعة وارويك لقد حددوا طريقة محتملة لإيقاف هذا الألم مباشرة عند النهايات العصبية عن طريق منع بروتين يسمى TRPM2 الذي يساعد الجسم على اكتشاف الدفء اللطيف.
في الفئران، أدت حقنة واحدة من دواء يحجب TRPM2 إلى عكس آلام التهاب المفاصل تمامًا، مع استمرار الراحة لمدة يومين. واستمر الالتهاب في المفصل المعالج، مما يشير إلى أن الباحثين يمكنهم استهداف الألم دون الاضطرار إلى قمع الالتهاب الأساسي.
منع الألم مع استمرار الالتهاب
يؤثر الألم المزمن، بما في ذلك آلام التهاب المفاصل، على أكثر من ثلث البالغين في المملكة المتحدة. تشمل العلاجات الحالية الميثوتريكسيت والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)، والتي تعمل على النشاط المناعي أو الالتهاب. العلاجات التي تثبط جهاز المناعة يمكن أن تجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.
البحث الجديد الذي نشر في بناسويركز بدلاً من ذلك على كيفية تحويل الأعصاب الحسية للإشارات الصادرة من الجسم إلى ألم. وتحدد النتائج التي توصل إليها هدفًا علاجيًا محتملاً، مع ظهور تخفيف الألم حتى الآن لدى الفئران.
قال المؤلف الرئيسي الدكتور شومينغ تشانغ، من كلية علوم الحياة في وارويك: “أكثر ما أدهشنا هو مدى ومدة تخفيف حصار TRPM2 لآلام التهاب المفاصل المزمن. وهذا يشير إلى TRPM2 كهدف دوائي واعد حقًا لعلاج الألم المزمن بشكل أكثر فعالية مما تسمح به الخيارات الحالية”.
محفزان، مفتاح ألم واحد
تم دعم تجربة الدواء من خلال اختبارات أجريت على الفئران التي تفتقر خلاياها العصبية إلى TRPM2. أدت إزالة البروتين إلى تقليل آلام التهاب المفاصل المزمن والألم الناجم عن إصابة الأعصاب بشكل كبير، في حين استمرت الاستجابات المناعية والالتهابية الأساسية إلى حد كبير كالمعتاد.
كما أن إزالة TRPM2 منعت تمامًا الألم الناجم عن مسببين محددين. أحدهما كان البروستاجلاندين E2، وهي مادة كيميائية يتم إطلاقها أثناء الالتهاب. والآخر هو الأجسام المضادة الذاتية، والبروتينات المناعية التي تستهدف أنسجة الجسم نفسه.
ووجد الباحثون أن كلا المحفزين يعملان مباشرة على TRPM2، الذي يشكل قناة في الخلايا العصبية الحسية. وهذا يعطي البروتين دورًا في توليد الألم بالإضافة إلى اكتشاف الدفء الخفيف وغير المؤلم.
قال تشانغ: “لقد وجدنا أن TRPM2 يعمل مثل مفتاح الألم المتقارب، حيث يأخذ إشارات مناعية والتهابية مختلفة تمامًا ويحولها إلى نبضات كهربائية يقرأها الدماغ على أنها ألم”. “تعمل هذه الإشارات أيضًا على تشغيل TRPM2 من خلال مسارات غير متوقعة تمامًا، متجاوزة مسارات الإشارات المعتادة للخلية تمامًا.”
تظل كيفية تعامل TRPM2 مع هاتين الوظيفتين المختلفتين دون حل. ويشير فريق تشانغ إلى أن مجموعات منفصلة من الخلايا العصبية التي تحمل البروتين قد تكون مسؤولة عن استشعار الدفء غير المؤذي وتسبب الألم المستمر، وهو احتمال يأملون في التحقيق فيه بعد ذلك.
مرجع: “TRPM2 هو محول مباشر للألم” بقلم ليندا فارغيز، ومجاهد عليزادا، وجينكوان يانغ، ويي فنغ، وشياوكيو يوان، وميتالي مالهوترا، وشومينغ تشانغ، 16 سبتمبر 2026، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
دوى: 10.1073/pnas.2532289123
تم تمويل هذه الدراسة من قبل مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة (MR/V04077/2)، BBSRC (BB/T01668X/2)، و Versus Arthritis UK (21971).
