أول دواء لعلاج مرض الإسكندر تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بعد ثلاثة عقود من البحث

وافقت إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا على أول دواء لعلاج مرض ألكسندر، وهو اضطراب عصبي نادر وتقدمي وغالبًا ما يكون مميتًا ويمكن أن يؤثر على الوظائف الحركية والإدراكية والاستقلالية مثل معدل ضربات القلب والتنفس. عقار زانفاسترو هو العلاج الأول والوحيد لمرض ألكسندر. وحتى الآن، يقتصر علاج المرض على إدارة الأعراض.

تم تطوير الدواء، الذي يستهدف البروتين الذي يسبب المرض بشكل مباشر، بالتعاون مع شركة Ionis Pharmaceuticals بناءً على بحث تم إجراؤه في كلية الطب البيطري بجامعة ويسكونسن ماديسون ومركز وايزمان في مختبر ألبي ميسينج، الأستاذ الفخري للعلوم البيولوجية المقارنة والمدير السابق لمركز وايزمان.

أظهر الأفراد المصابون بمرض ألكساندر الذين عولجوا بـ Zanvastro استقرارًا في الوظيفة الحركية أثناء التجارب السريرية للدواء. وفي بعض الحالات، تحسنت الوظيفة الحركية للمرضى. يقول ميسينج: “هذا يوم رائع طال انتظاره لمجتمع مرض الإسكندر”.

مرض ألكسندر هو مرض نادر جدًا يصيب أقل من واحد من كل مليون شخص في جميع أنحاء العالم. قد يعاني الأفراد المصابون بمرض ألكسندر من أعراض تقدمية قد تهدد حياتهم، بما في ذلك النوبات، وفقدان المهارات التنموية، وتحديات الحركة، وصعوبات في الأكل والتحدث وزيادة الضغط في الدماغ.

يمكن أن تظهر العلامات الأولية لمرض الإسكندر منذ الطفولة وحتى مرحلة البلوغ وقد تختلف تبعًا لعمر ظهور المرض.

إن الموافقة على هذا الدواء هي تتويج لأكثر من 30 عامًا من عمل ميسينج، الذي اكتشف لأول مرة السبب الجيني الجذري للمرض في أواخر التسعينيات مع معاونه مايكل برينر، الأستاذ الفخري لعلم الأحياء العصبية في جامعة ألاباما في برمنغهام.

في السنوات الأولى من أبحاثهما، صمم ميسينج وبرينر فأرًا لزيادة التعبير عن الجين الذي يصنع البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP). ولدهشتهم، طورت الفئران كتلًا من البروتينات في جميع أنحاء أدمغتها، متمركزة في نوع خاص من الخلايا يسمى الخلايا النجمية.

يقول ميسينج: “لقد قمنا، دون قصد، بتصنيع فأر أنتج هذه الآفات الكلاسيكية لمرض الإسكندر”.

تُعرف كتل GFAP الموجودة في الخلايا النجمية باسم ألياف روزنتال وهي سمة كلاسيكية لمرض ألكسندر. تم تأكيد المزيد من التحليل الجيني للأفراد المصابين بالمرض الطفرات الجينية GFAP كالسبب الجذري.

يشرح ميسينج: “لقد وفر هذا استراتيجية واضحة ومحددة للعلاج – بروتين GFAP”. كما أدى هذا الاكتشاف إلى تحويل طريقة التشخيص من خزعات الدماغ الغازية إلى اختبارات الدم البسيطة لتحديد الطفرات الجينية.

وبهذا التأكيد، قام ميسينج، بالتعاون مع تريسي هاجمان، أستاذ الأبحاث المساعد في وايزمان، بتطوير نماذج قوارض محسنة لمرض ألكسندر، مما سمح لهم بالبحث عن علاجات فعالة، مع التركيز على دواء يمكن أن يقلل من مستويات GFAP.

من خلال العمل مع شركة Ionis Pharmaceuticals، قاموا بتطوير أليغنوكليوتيدات مضادة للتحسس (ASOs)، وهي قطع صغيرة من الحمض النووي يمكن استخدامها لقمع إنتاج البروتين المستهدف، في هذه الحالة GFAP. أدت النتائج الإيجابية على القوارض التي تستخدم ASO إلى إجراء تجربة سريرية على البشر، والتي بدأت في صيف عام 2021.

يعمل Zanvastro عن طريق تقليل إنتاج بروتين GFAP قبل أن يتراكم ويسبب المزيد من الضرر. يتم إعطاؤه كحقنة في القناة الشوكية كل ثلاثة أشهر بواسطة أخصائي رعاية صحية مدرب.

أظهرت نتائج التجربة السريرية أن المرضى الذين تناولوا زانفاسترو لمدة تزيد قليلاً عن عام كانت لديهم سرعات مشي أفضل بكثير من المرضى الذين لم يتلقوا أي علاج.

وقامت التجربة السريرية، التي أجرتها شركة Ionis Pharmaceuticals، بقياس فعالية وسلامة الدواء الجديد في 54 مريضا في 13 موقعا حول العالم. وقد تمت الموافقة الآن على هذا العلاج من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لجميع الفئات العمرية، من مرحلة الطفولة إلى مرحلة البلوغ، لدى الأشخاص المصابين بمرض ألكسندر.

سيكون Zanvastro متاحًا في الولايات المتحدة في الأسابيع المقبلة. سيتم الاستخدام في جميع البلدان الأخرى من خلال اتفاقية ترخيص أنشأتها Ionis مع Recordati، وهي شركة أدوية كبيرة مقرها في إيطاليا.

هذا الاختراق هو تتويج لعمل ميسينج في مركز وايزمان وقصة نجاح بحثية متعدية. يقول ميسينج: “لم يكن برنامج البحث بأكمله ممكنًا لولا الدعم والمشاركة من مجتمع المرضى والأسرة، الذين سنكون ممتنين لهم دائمًا”.