لقد لفت الكركمين والبربرين والعديد من المواد الأخرى المشتقة من النباتات انتباه العلماء بسبب آثارها المحتملة المضادة للالتهابات والسرطان. ومع ذلك، يشير بحث جديد أجرته جامعة فروتسواف الطبية وجامعة فروتسواف إلى أن هذه المركبات يمكن أن تتصرف بشكل مختلف تمامًا. إن المادة التي تبدو قوية ضد الخلايا السرطانية قد لا تتمتع بالضرورة بأفضل معايير السلامة.
كيف تؤثر المركبات الطبيعية على المسار الخلوي الرئيسي
كان التركيز الرئيسي للدراسة هو مسار إشارات NF-κB ، الذي يساعد على تنظيم الالتهاب والتمثيل الغذائي وبقاء الخلية وشيخوخة الخلايا.
تشرح البروفيسور جوليتا كولباكا من قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية في جامعة فروتسواف الطبية أن “NF-κB يعمل كمفتاح تحكم مركزي يدمج إشارات الإجهاد الخلوي ويحدد ما إذا كانت الخلية تنشط المسارات الالتهابية أو تكافح من أجل البقاء أو تغير عملية التمثيل الغذائي فيها”.
في الخلايا السرطانية، يمكن أن يساعد نشاط NF-κB المرتفع بشكل غير عادي الخلايا على البقاء والتكيف مع الظروف العصيبة. لكن المسار يلعب أيضًا دورًا مهمًا في الخلايا السليمة. وهذا يعني أن الإستراتيجية المثالية لن تقضي على نشاط NF-κB تمامًا، ولكنها بدلاً من ذلك ستؤثر عليه بطريقة أكثر تحكمًا وانتقائية.
كانت الخلايا السرطانية أكثر عرضة لفقدان الطاقة
وتتداخل المركبات الخمسة أيضًا مع وظيفة الميتوكوندريا، مما يجعل من الصعب على الخلايا توليد الطاقة.
وكان التأثير واضحًا بشكل خاص في خلايا الورم الليفي. انخفضت مستويات ATP بحوالي 83-92%، في حين شهدت خلايا العضلات السليمة انخفاضًا بحوالي 23-73%. ويشير الاختلاف إلى أن الخلايا السرطانية قد تكون معرضة للخطر بشكل خاص عندما يتعطل استقلاب الطاقة لديها.
كما غيرت المركبات الميتوفاجي، وهي الخلايا العملية التي تستخدمها لإزالة الميتوكوندريا التالفة.
تقول البروفيسور جوليتا كولباكا: “لقد عزز البربرين والكوكربيتاسين E و CAPE عملية التخفيف المعتمدة على PINK1/PARKIN في خلايا الساركوما الليفية. إلى جانب الانخفاض الملحوظ في مستويات ATP ، فإن هذا لا يشير إلى استجابة وقائية ولكن إلى آلية تكيف غارقة تؤدي إلى الشيخوخة الخلوية والموت”.
المركبات الطبيعية تدفع الخلايا السرطانية إلى الشيخوخة
أثارت جميع المركبات الخمسة علامات الشيخوخة الخلوية في خلايا الورم الليفي. تبقى الخلايا الهرمة على قيد الحياة، لكنها تفقد بشكل دائم القدرة على مواصلة الانقسام.
أنتج الكركمين التأثير الأقوى. وارتفعت نسبة الخلايا السرطانية الهرمة من حوالي 16.5% إلى أكثر من 75%. كما دفعت كل من المركبات الأخرى النسبة إلى ما يزيد عن 66%.
وبشكل عام، استجابت خلايا العضلات السليمة بقوة أقل، مما يشير إلى أن المركبات أظهرت درجة معينة من الانتقائية تجاه الخلايا السرطانية.
قدم الكركمين أفضل توازن إجمالي
أظهرت اختبارات صلاحية الخلية أن الكركمين و CAPE كانا الأكثر انتقائية ضد خلايا الورم الليفي. وبرز الكركمين لأنه يجمع بين النشاط القوي المضاد للسرطان وتحفيز الشيخوخة الخلوية مع ملف تعريف آمن مناسب نسبيًا.
تؤكد البروفيسور جوليتا كولباكا أن “النتائج التي توصلنا إليها تظهر أن هذه المركبات الطبيعية يمكن أن تضع بشكل انتقائي عبئًا أيضيًا أكبر على الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا السليمة عن طريق تعطيل وظيفة الميتوكوندريا واستقلاب الطاقة. ومن بين المركبات التي تم اختبارها، أظهر الكركمين المظهر الأكثر توازنًا”.
كما كان البربرين جيد التحمل. ومع ذلك، يقول الباحثون إن آثاره على الميتوكوندريا في خلايا العضلات السليمة لا تزال بحاجة إلى دراسة بمزيد من التفصيل.
النشاط المضاد للسرطان ليس سوى جزء من الصورة
لإلقاء نظرة مبكرة على السلامة خارج الخلايا المعزولة، قام الباحثون أيضًا باختبار المركبات في عثة الشمع الأكبر (جاليريا ميلونيلا) اليرقات.
وكان الكركمين والبربرين الأفضل تحملاً. وارتبط CAPE و cucurbitacin E بارتفاع معدل الوفيات، في حين كان Biochanin A هو الأكثر سمية بين المركبات الخمسة.
تؤكد النتائج على نقطة مهمة في تطوير الأدوية. يمكن أن يكون المركب نشطًا للغاية ضد الخلايا السرطانية ويظل مرشحًا ضعيفًا إذا تسبب في الكثير من الضرر في أماكن أخرى من الجسم.
هذه المركبات ليست علاجات للسرطان حتى الآن
لا تظهر النتائج أنه يمكن حاليًا استخدام الكركمين أو البربارين أو المركبات الأخرى لعلاج الأورام اللحمية. اعتمدت التجارب على خطوط الخلايا الحيوانية ونموذج بسيط نسبيًا لسمية اللافقاريات.
ويشير البروفيسور كولباكا إلى أن “النتائج التي توصلنا إليها تأتي من التجارب المعملية والاختبارات الأولية على يرقات عثة الشمع. والخطوة التالية هي تقييم هذه المركبات في نماذج أكثر تقدمًا في الجسم الحي وفهم آليات عملها بشكل أفضل والجرعات المثلى وطرق التسليم”.
ومع ذلك، فإن هذا البحث يساعد في تضييق نطاق المركبات الطبيعية التي قد تستحق دراسة أوثق. كما يوضح أيضًا لماذا ينبغي الحكم على العوامل المضادة للسرطان المحتملة ليس فقط من خلال مدى فعاليتها في التأثير على الخلايا السرطانية، ولكن أيضًا من خلال مدى تأثيرها على الأنسجة السليمة والكائن الحي ككل.
هل تعلم؟
- تمثل الأورام اللحمية أقل من 1% من جميع أنواع السرطان لدى البالغين ولكنها تشمل أكثر من 100 نوع فرعي مختلف من الأمراض.
- لا يوجد علاج واحد فعال لجميع الأورام اللحمية. غالبًا ما تتطلب الأنواع الفرعية المختلفة أساليب علاجية مختلفة.
- تستهلك الخلايا السرطانية طاقة أكبر بكثير من معظم الخلايا السليمة.
- وعندما تتوقف “محطات الطاقة” – الميتوكوندريا – عن العمل بشكل صحيح، فإن قدرتها على النمو والانقسام تضعف.
- قد تلهم المركبات الطبيعية تطوير الأدوية المستقبلية، لكنها ليست علاجات في حد ذاتها.
