ظل المرضى الذين يعانون من شكل معين من سرطان الأمعاء خاليين من تكرار المرض لمدة ثلاث سنوات تقريبًا بعد تلقي دورة قصيرة من العلاج المناعي قبل الجراحة، وفقًا للنتائج الجديدة التي توصلت إليها تجربة NEOPRISM-CRC السريرية التي قادها باحثون في UCL و UCLH.
وأظهرت بيانات سابقة أن 59% من المرضى لم تظهر عليهم أي علامات مرضية يمكن اكتشافها بعد العلاج بالبيمبروليزوماب وجراحة سرطان الأمعاء المخطط لها.
صفر تكرار بعد 33 شهرا
وبعد 33 شهرًا من المتابعة، لم يشهد أي من المرضى الذين عولجوا في التجربة عودة السرطان. وكان هذا صحيحًا بالنسبة للمرضى الذين لم تظهر عليهم أي علامات للسرطان بعد العلاج، وبالنسبة لأولئك الذين ما زال لديهم كميات صغيرة من المرض متبقية. وفي المجموعة الأخيرة، لم ينمو السرطان المتبقي أو ينتشر أثناء المتابعة.
وبالمقارنة، من المتوقع أن ينتكس حوالي 25% من المرضى الذين عولجوا بالطريقة القياسية للجراحة تليها العلاج الكيميائي في غضون ثلاث سنوات. تشير النتائج إلى أن إعطاء دورة قصيرة من العلاج المناعي قبل الجراحة قد يوفر سيطرة أكثر استدامة على السرطان لهذا النوع المحدد من سرطان الأمعاء مقارنة بالمزيج المعتاد من الجراحة والعلاج الكيميائي بعد الجراحة.
كما قام الباحثون بدراسة عينات الدم لمعرفة سبب نجاح العلاج وإيجاد طرق لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا منه. وقاموا بتطوير اختبارات دم شخصية مصممة لإظهار ما إذا كان العلاج قد نجح في وقت مبكر، وما إذا كانت آثار السرطان لا تزال منتشرة في مجرى الدم.
وقال الدكتور كاي كين شيو، كبير الباحثين في التجربة من معهد UCL للسرطان واستشاري الأورام الطبية في UCLH: “إن رؤية عدم تعرض أي مريض لتكرار الإصابة بالسرطان بعد ما يقرب من ثلاث سنوات من المتابعة أمر مشجع للغاية ويعزز ثقتنا في أن البيمبروليزوماب هو علاج آمن وفعال للغاية لتحسين النتائج لدى المرضى الذين يعانون من سرطانات الأمعاء عالية الخطورة.
“الأمر المثير بشكل خاص هو أننا قد نكون الآن قادرين على التنبؤ بمن سيستجيب للعلاج باستخدام اختبارات الدم الشخصية والتنميط المناعي. يمكن أن تساعدنا هذه الأدوات في تصميم نهجنا، وتحديد المرضى الذين في حالة جيدة وقد يحتاجون إلى علاج أقل قبل وبعد الجراحة مقابل المرضى الأكثر عرضة لخطر تطور المرض أو الانتكاس والذين يحتاجون إلى علاج إضافي.”
تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة من سرطان الأمعاء حسب المرحلة
يعد سرطان الأمعاء رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في المملكة المتحدة، حيث يتم تشخيص ما يقرب من 44000 حالة جديدة كل عام. ولا يزال يؤثر على كبار السن في أغلب الأحيان، على الرغم من أن المعدلات بين الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا آخذة في الارتفاع في العقود الأخيرة.
كما هو الحال مع العديد من أنواع السرطان، تكون النتائج أفضل بكثير عندما يتم اكتشاف سرطان الأمعاء مبكرًا. حوالي تسعة من كل عشرة أشخاص يعالجون من المرحلة الأولى من سرطان الأمعاء يعيشون لمدة خمس سنوات على الأقل. ومع ذلك، فإن بعض الأنواع الفرعية للورم تستجيب بشكل أقل فعالية للعلاج ومن المرجح أن تعود. وتنخفض نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى 65% في المرحلة الثالثة من سرطان الأمعاء و10% في المرحلة الرابعة من المرض.
سجلت تجربة NEOPRISM-CRC 32 مريضًا مصابًا بالمرحلة الثانية أو الثالثة من سرطان الأمعاء وملفًا وراثيًا معينًا (نقص MMR/سرطان الأمعاء المرتفع MSI) في خمسة مستشفيات في جميع أنحاء المملكة المتحدة. حوالي 10-15% من الأشخاص المصابين بسرطان الأمعاء في المرحلة الثانية أو الثالثة لديهم هذا التركيب الجيني، أي ما يعادل حوالي 2000-3000 حالة كل عام في المملكة المتحدة.
وبدلاً من الخضوع لعملية جراحية تليها ثلاثة إلى ستة أشهر من العلاج الكيميائي، تلقى المشاركون ما يصل إلى تسعة أسابيع من بيمبروليزوماب قبل جراحة الأمعاء. ثم واصل الباحثون مراقبتهم مع مرور الوقت.
اختبارات الدم الشخصية يمكن أن توجه العلاج
المرحلة الأخيرة من التجربة المستمرة، والتي تم تقديمها هذا الشهر في AACR في سان دييغو، كاليفورنيا، كانت بقيادة UCL و UCLH. كما ساعد مستشفى جامعة ساوثهامبتون، ومستشفى جامعة سانت جيمس في ليدز، ومؤسسة كريستي للخدمات الصحية الوطنية في مانشستر في تجنيد المرضى وتوفير عينات ترجمة قيمة. تم تنفيذ جميع الأعمال الترجمية بواسطة UCL وشركة Personalis للتكنولوجيا الحيوية.
قال البروفيسور مارنيكس يانسن، عالم سريري واستشاري في علم التشريح المرضي الذي يقود البحث التحويلي للتجربة من معهد UCL للسرطان و UCLH: “هذه النتائج لا تؤكد فقط متانة الاستجابات التي رأيناها منذ ما يقرب من ثلاث سنوات، ولكنها توفر أيضًا رؤى بيولوجية مهمة حول سبب فعالية العلاج المناعي في هذا الإعداد”.
ووجد الباحثون أن التغيرات في الحمض النووي للورم في مجرى الدم تعكس بشكل وثيق مدى استجابة المرضى. وارتبط اختفاء الحمض النووي للورم من الدم بقوة بعدم وجود سرطان متبقي.
قال يانرونج جيانغ، المؤلف الأول لأحدث رسالة دكتوراه مجردة وسريرية في معهد السرطان بجامعة كاليفورنيا: “كفريق بحث، كنا سعداء للغاية لأننا قادرون على متابعة المرضى عن كثب باستخدام اختبارات الدم الشخصية. عندما اختفى الحمض النووي للورم من الدم، كان المرضى أكثر عرضة لعدم الإصابة بالسرطان، وهذا يتوافق مع النتائج طويلة المدى التي نشهدها الآن”.
“بالإضافة إلى ذلك، رأينا أيضًا أن التنميط المناعي من أنسجة الورم، قبل أن يبدأ المرضى الدورة الأولى من العلاج، يمكن أن يساعد في التنبؤ بالاستجابة. ونأمل أن يتم استخدام هذه الاختبارات لتوجيه قرارات العلاج بطريقة أكثر عملية وفي الوقت المناسب.”
قصة المريض
تم تشخيص إصابة كريستوفر بيرستون، مريض UCLH ، بسرطان الأمعاء في فبراير 2023 بعد مشاركته في الفحص الروتيني. لقد أكمل مجموعات فحص الأمعاء التي تم إرسالها عبر البريد لعدة سنوات قبل أن يأتي اختبار واحد إيجابيًا.
وقال كريستوفر، 73 عاماً، من بورتلاند، دورست: “لقد عاد أحدهم ومعه مؤشرات على وجود دم في البراز. لقد أجريت المزيد من الاختبارات، ومن خلال تنظير القولون، اكتشفوا وجود سرطان في أمعائي”.
بعد أسابيع قليلة من تشخيص حالته، أخبره طبيب الأورام الخاص بكريستوفر أنه قد يكون مؤهلاً لتجربة NEOPRISM السريرية، والتي كانت تختبر العلاج المناعي قبل الجراحة. على الرغم من أن المشاركة كانت تعني السفر إلى لندن لتلقي العلاج، إلا أنه اختار التسجيل وتمت إحالته إلى جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس.
تلقى ثلاث جرعات من العلاج المناعي على مدار تسعة أسابيع قبل خضوعه لعملية جراحية في مايو 2023. وواجه كريستوفر بعض الآثار الجانبية وتعافى جيدًا بعد قضاء أسبوع واحد في المستشفى.
وقال: “كانت نتيجة الجراحة في الأساس أن السرطان قد تلاشى، كانت هذه كلمات الطبيب. كان للعلاج المناعي تأثير فوري تقريبًا. رأيت الصور عندما أجريت أول تنظير للقولون واستطعت أن أرى أنها كانت بالفعل كتلة كبيرة جدًا. لذلك، كما أقول، لم يكن الأمر بسيطًا، فقد تم تشخيص إصابتي بالسرطان في المرحلة الثالثة”.
وبعد أكثر من ثلاث سنوات، لا يزال كريستوفر خاليًا من السرطان. لقد عاد إلى أنشطته الطبيعية مع الاستمرار في حضور مواعيد المتابعة المنتظمة.
قال كريستوفر: “سارت فترة التعافي على ما يرام. ولم أواجه أي مشاكل. ومنذ ذلك الحين، بدأت أشعر بالعودة إلى طبيعتي إلى حد كبير. أشعر بأنني محظوظ جدًا لأنني وصلت إلى المرحلة التي أصبحت فيها مشكلتي الرئيسية هي التقدم في السن وليس السرطان أو أي مرض آخر.”
