طور الباحثون في جامعة ولاية أوريغون علاجًا تجريبيًا مصممًا لمعالجة سرطان الرئة وفقدان العضلات الشديد الذي يمكن أن يحدث بجانبه.
الجسيمات النانوية توصل mRNA إلى أورام الرئة
في تجارب أجريت على الفئران، قام فريق بقيادة أوليه تاراتولا ويون تاي جو من كلية الصيدلة بجامعة ولاية أوهايو باختبار ناقلات نانوية تحتوي على حمض الفوليستاتين المرسال. تراكمت الجسيمات النانوية في أورام الرئة، حيث أمر الرنا المرسال الخلايا بإنتاج الفوليستاتين، وهو بروتين يمكن أن يساعد في قمع نمو الورم مع دعم نمو الأنسجة العضلية أيضًا.
يتم تسليم الجسيمات الدهنية النانوية، المعروفة باسم LNPs ، عن طريق الوريد. وتعتمد قدرتها على الوصول إلى أورام الرئة جزئيًا على فيترونيكتين، وهو بروتين موجود بشكل طبيعي في مصل الدم.
الدهون هي أحماض دهنية ومركبات عضوية ذات صلة تتضمن العديد من الزيوت والشموع الطبيعية. الجسيمات النانوية عبارة عن قطع صغيرة جدًا من المواد، يتراوح حجمها عادةً ما بين واحد إلى 100 مليار من المتر.
وقال تاراتولا: “لقد وجدنا أن هذه LNPs تربط فيترونيكتين في مجرى الدم، والذي يوجهها بعد ذلك إلى أورام سرطان الرئة من خلال التفاعل مع مستقبلات الإنتغرين التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط على سطح الورم”.
تساعد مستقبلات الإنتغرين على ربط الخلايا بمحيطها والتأثير على كيفية استجابة الخلايا للإشارات الموجودة في بيئتها.
التغلب على التحدي الكبير في توصيل mRNA
كان الحصول على علاجات تعتمد على mRNA للوصول إلى أورام الرئة بعد وصولها عبر مجرى الدم أمرًا صعبًا. غالبًا ما تتراكم جزيئات الدهون النانوية التقليدية في الكبد بدلاً من الوصول إلى الخلايا السرطانية المقصودة.
وقال تاراتولا: “لقد كان التوصيل المنهجي للعلاجات mRNA لأورام سرطان الرئة تحديًا كبيرًا في مجالنا، وهذا العمل يقدم حلاً واعداً”. “بالمقارنة مع LNPs التقليدية، التي تميل إلى التراكم في الكبد عند تناولها بشكل جهازي، حقق نهجنا انخفاضًا أكبر بمقدار 2.5 مرة تقريبًا في عبء الورم.”
يعد سرطان الرئة ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان (سرطان الجلد هو الأكثر شيوعًا، يليه سرطان البروستاتا لدى الرجال وسرطان الثدي لدى النساء).
وتشير تقديرات جمعية السرطان الأمريكية إلى أنه سيتم تشخيص حوالي 230 ألف حالة جديدة من سرطان الرئة في الولايات المتحدة هذا العام، وأن ما يقرب من 125 ألف شخص سيموتون بسبب المرض. بشكل عام، يصاب حوالي 5% من الأشخاص بسرطان الرئة، ويواجه المدخنون خطرًا أكبر.
استهداف دنف السرطان في نفس الوقت
يمكن أيضًا أن يصاحب سرطان الرئة دنف، وهي حالة خطيرة تسبب فقدانًا شديدًا للوزن والعضلات. يمكن أن يقتل الدنف ما يصل إلى 30٪ من مرضى السرطان المصابين به.
على عكس فقدان الوزن العادي، يمكن أن يستمر الدنف حتى عندما يتناول الشخص ما يكفي من الطعام. لا يفقد المرضى الدهون في الجسم فحسب، بل يفقدون أيضًا كميات كبيرة من العضلات.
صمم الباحثون علاجهم لمعالجة كلتا المشكلتين في وقت واحد باستخدام follistatin mRNA ، الذي له تأثيرات تتعلق بكل من قمع الورم ونمو العضلات.
وقال تاراتولا: “من خلال تحميل LNPs الخاص بنا باستخدام follistatin mRNA ، قمنا بتطوير علاج يستهدف في الوقت نفسه سرطان الرئة وسرطان الدنف، وكل ذلك دون آثار ضارة”. “من الضروري إجراء المزيد من العمل قبل السريري، لكننا متشجعون للغاية بما رأيناه حتى الآن ونأمل أن يكون الاختبار على البشر في الطريق.”
هناك حاجة لمزيد من الاختبارات قبل التجارب البشرية
ولا تزال النتائج في مرحلة ما قبل السريرية، مما يعني أن العلاج لم يتم اختباره بعد على البشر. ستكون هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد مدى سلامتها وفعاليتها قبل أن يتمكن الباحثون من التفكير في التجارب على البشر.
كما ساهم في البحث كل من فلاديسلاف غريغورييف، وتيتيانا كورزون، وعمار سالم، وكونجبريلاتبام شيتالجيت شارما، وبريم سينغ، وكريسا كيوسي، وأولينا تاراتولا، من كلية الصيدلة، كما فعل دانييل ماركس من شركة إندفيكا بيو، وهي شركة تعمل على تطوير علاجات الببتيد.
وقد دعم الدراسة المعهد الوطني للسرطان، ومعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية، والمؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا.
