ربما وجد العلماء طريقة جديدة لتقليل الالتهاب الضار في الدماغ من خلال استهداف مستقبل يمكن حظره بالفعل باستخدام الأدوية الموجودة.
يمكن أن يكون لهذه النتائج في النهاية آثار على مجموعة واسعة من الحالات العصبية والنفسية التي يُعتقد أن الالتهاب يلعب دورًا فيها. وتشمل هذه إصابات الدماغ المؤلمة (TBI)، ومرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والاكتئاب، والذهان.
منع المحرك الرئيسي لالتهاب الدماغ
وللتحقق من المستقبل، استخدم الباحثون مزارع حية لخلايا الدماغ البشرية إلى جانب شرائح من أنسجة المخ تم جمعها أثناء جراحة الأعصاب. وركزوا على مستقبل P2X7، الذي يساعد على تحفيز الإشارات الالتهابية.
ووجد الفريق أن مستقبلات P2X7 تعزز إطلاق السيتوكينات، وهي بروتينات تساعد في تنظيم الاستجابات الالتهابية. وعندما استخدم الباحثون مضادًا محددًا لعرقلة المستقبل، انخفضت الاستجابة الالتهابية في أنسجة المخ البشري بشكل ملحوظ.
قال البروفيسور نيكولاس بارنز من كلية الطب والصحة بجامعة برمنغهام والمؤلف المقابل للورقة البحثية: “يمثل هذا الاكتشاف المثير خطوة كبيرة نحو إعادة استخدام العلاجات الحالية لمكافحة الالتهاب العصبي من مصدره. ويمكن أن يكون لتحديد هذا المستقبل آثار بعيدة المدى على بعض اضطرابات الدماغ الأكثر انتشارًا وإضعافًا مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتصلب المتعدد، أو الحالات النفسية المرتبطة بالالتهاب مثل الفصام والاكتئاب.”
دراسة الخلايا المناعية في الدماغ
وتضمن جزء كبير من العمل الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية تساعد في تنسيق استجابة الدماغ للإصابة والالتهابات.
ولدراسة كيفية تفاعل هذه الخلايا مع الإشارات الالتهابية، طور الباحثون طريقة لتحويل نوع من خلايا الدم البيضاء إلى خلايا دبقية صغيرة. تعكس هذه العملية التحول الخلوي الذي تم تحديده مؤخرًا على أنه يحدث بشكل طبيعي في الدماغ أثناء شيخوخة الإنسان.
بدأ الفريق بوحيدات الخلايا المحيطية البشرية التي تم جمعها من عينات الدم وتحويلها إلى خلايا تشبه الخلايا الدبقية الصغيرة. قدمت هذه الخلايا طريقة لدراسة كيفية استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة البشرية للإشارات الالتهابية.
عندما استخدم الباحثون مضادات المستقبل P2X7، تمكنوا من التدخل في الإشارات الصادرة عن الخلايا الدبقية الصغيرة عندما تضررت الخلايا وموتت.
قال البروفيسور بارنز: “إن دراسة الخلايا الدبقية الصغيرة البشرية كانت منذ فترة طويلة تحديًا كبيرًا: بمجرد إزالتها من بيئة الدماغ الأصلية، فإنها تفقد بسرعة خصائصها المميزة، ويرجع ذلك على الأرجح إلى غياب الإشارات التنظيمية الحرجة. وتضمن نهجنا استخدام الخلايا الدبقية الصغيرة المشتقة من خلية واحدة والتي توفر منصة قوية وقابلة للتطوير وغير محدودة تقريبًا لدراسة بيولوجيا الخلايا الدبقية الصغيرة البشرية بدقة غير مسبوقة.”
من النماذج المخبرية إلى أنسجة المخ البشري
بعد تحديد الاستجابة في الخلايا الشبيهة بالخلايا الدبقية الصغيرة المزروعة في المختبر، اختبر الباحثون ما إذا كان من الممكن إعادة إنتاج نفس النتائج في أنسجة المخ البشرية التي تم الحصول عليها من خلال إجراءات جراحة الأعصاب.
النتائج الناجحة في الأنسجة البشرية تعزز الحاجة لمزيد من التحقيق ويمكن أن تؤدي في النهاية إلى تجارب سريرية على الأشخاص الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي أو إصابات الدماغ المؤلمة.
قال البروفيسور بارنز: “بعد تحديد الاستجابة في الخلايا الدبقية الصغيرة المشتقة من الخلايا الوحيدة، قدم هذا حافزًا لترجمة هذه النتائج مع الدماغ البشري الذي تم الحصول عليه بعد إجراءات جراحة الأعصاب. وتعني هذه الترجمة الناجحة أن المرحلة التالية لهذا البحث هي تطوير التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من حالات التنكس العصبي والمرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ المؤلمة حيث لا توجد علاجات دوائية فعالة للحد من الالتهاب العصبي والأضرار الناشئة.”
