ساعد التنشيط المؤقت لبروتين معروف بقدرته على الوقاية من السرطان الخلايا المناعية البشرية المهندسة على قتل خلايا سرطان الجلد بشكل أكثر فعالية في المختبر، مما يشير إلى طريقة لتحسين علاجات الخلايا الحالية.
إن هندسة الخلايا المناعية للمريض للتعرف على السرطان لا تضمن استمرارها في محاربته. يمكن أن يؤدي التعرض المتكرر للسرطان إلى إضعاف قدرة الخلايا التائية تدريجيًا على التكاثر ومهاجمة الأورام، وهو ما يُعرف بالإرهاق. كما أن العملية المختبرية المستخدمة لإعداد هذه الخلايا للعلاج يمكن أن تجعلها تنضج بسرعة كبيرة، مما يقلل من فرص بقائها على قيد الحياة والبقاء فعالة مع مرور الوقت.
تحد هذه المشكلات من علاجات الخلايا التائية المهندسة، بما في ذلك العلاج بالخلايا التائية بمستقبلات المستضد الخيميري (CAR) والعلاج بمستقبلات الخلايا التائية (TCR). كلاهما يتضمن جمع الخلايا المناعية للمريض، وتعديلها وراثيا في المختبر للتعرف على السرطان، ثم غرسها مرة أخرى في المريض لمهاجمة الأورام. لقد أحدثت مثل هذه العلاجات تحولًا جذريًا في رعاية بعض أنواع سرطان الدم، ويجري التحقيق فيها بشكل متزايد فيما يتعلق بالأورام الصلبة.
وقد حدد الباحثون في مركز جونسون الشامل للسرطان التابع لجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس طريقة ممكنة لتحسين هذه الخلايا أثناء التحضير. دراستهم نشرت في الحدود في علم المناعةوجدت أن التنشيط المؤقت لبروتين يسمى p53 ساعد الخلايا التائية البشرية على تطوير خصائص مرتبطة بالاستجابات المناعية طويلة الأمد وتصبح أكثر فعالية في قتل خلايا سرطان الجلد في المختبر.
يؤدي تنشيط p53 إلى تحسين قتل خلايا سرطان الجلد
غالبًا ما يُطلق على الجين p53 اسم “حارس الجينوم”، ويشتهر بمنع الخلايا التالفة من أن تصبح سرطانية. لقد درس العلماء هذا الدور الوقائي على نطاق واسع، لكن دوره في تنظيم الخلايا التائية البشرية ما زال غير مفهوم.
قام الفريق بجمع الخلايا التائية البشرية ومعالجتها باستخدام نافتيمادلين، وهو دواء تجريبي يزيد من نشاط p53 عن طريق منع بروتين آخر، MDM2. عادةً، يحافظ MDM2 على مستويات p53 تحت السيطرة. سمحت مقارنة الخلايا المعالجة وغير المعالجة للباحثين بتقييم مدى تأثير تنشيط p53 على نموها وإنتاج الطاقة والقدرة على مكافحة السرطان.
ولاختبار الأداء في قتل السرطان، قام الباحثون بهندسة الخلايا التائية وراثيًا للتعرف على البروتين الموجود في بعض خلايا سرطان الجلد. ثم استخدموا معدات تصوير متخصصة لمراقبة الخلايا لمدة سبعة أيام تقريبًا.
وكانت الخلايا التائية المهندسة المحضرة باستخدام نافتيمادلين أكثر فعالية بشكل ملحوظ في قتل خلايا سرطان الجلد من الخلايا غير المعالجة. وأصبحت ميزتها واضحة بعد حوالي 40 ساعة واستمرت طوال التجربة. كما أظهروا أيضًا تحسنًا في نشاط مكافحة السرطان دون إضافة إنترلوكين 2، وهو بروتين يستخدم عادة لدعم نمو الخلايا التائية وبقائها.
قال جوزيف كرومبتون، دكتوراه في الطب، وأستاذ مساعد في الجراحة في كلية ديفيد جيفن للطب في جامعة كاليفورنيا، وكبير مؤلفي الدراسة: “هذه واحدة من أولى الدراسات التي تربط البروتين p53، وهو أحد البروتينات الأكثر دراسة على نطاق واسع في علم الأحياء، باستنفاذ الخلايا التائية لدى البشر”. “بينما يُعرف الجين p53 منذ فترة طويلة بدوره في الوقاية من السرطان، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أنه قد يلعب أيضًا دورًا مهمًا في مساعدة الخلايا المناعية على الحفاظ على قدرتها على محاربته. وهذا يفتح طريقًا جديدًا لتطوير علاجات مناعية أكثر فعالية للسرطان.”
مزيد من الطاقة، وعلامات أقل للإرهاق
امتلكت الخلايا المعالجة احتياطيات طاقة أكبر وكانت أكثر عرضة لإنتاج إنترفيرون جاما وجرانزيم ب، وهما بروتينان يقاومان السرطان ويساعدان الخلايا المناعية على تنسيق الهجوم وتدمير الخلايا السرطانية.
وكانوا أيضًا أكثر عرضة للتطور إلى خلايا الذاكرة التائية المركزية، والتي تتمتع بقدرة أكبر على البقاء والتكاثر عندما تواجه هدفها مرة أخرى. وإلى جانب انخفاض علامات الإرهاق الجزيئي، يشير هذا التحول إلى أن الخلايا قد تظل فعالة لفترة أطول. تشير هذه الخصائص إلى إمكانية استجابات مناعية دائمة، على الرغم من أن التجارب اختبرت الخلايا البشرية في المختبر بدلاً من نتائج العلاج لدى المرضى.
بقاء الخلية يعتمد على الجرعة
يمكن أن تتناسب إضافة دواء مثل نافتيمادلين أثناء تحضير الخلايا مع عمليات التصنيع الحالية. وهذا من شأنه أن يوفر وسيلة لتحسين علاجات الخلايا التائية المهندسة دون تطوير علاج جديد تماما أو إدخال تعديلات وراثية إضافية.
بتركيزات أقل، شجع نافتيمادلين على تطوير خلايا الذاكرة التائية الصحية دون تقليل العدد الإجمالي للخلايا القابلة للحياة بشكل كبير. ومع ذلك، تسببت التركيزات الأعلى في موت عدد أكبر من الخلايا، مما يوضح السبب في أن أي استخدام لهذا النهج يتطلب تحكمًا دقيقًا في تنشيط p53.
المرجع: “تنشيط p53 عن طريق تثبيط MDM2 الدوائي يحد من الإرهاق ويعزز الوظيفة المضادة للأورام في خلايا CD8 + T البشرية” بقلم Alexandra Boix de Jesus، Hy B. Dao، Anthony Imani، Gabriel A. Rodriguez، Michael S. Shehata، Rachana R. Chandran، Stuart A. Fine، Sin Y. Lim، Michelle To، Serena Y. Lofftus، Nicolas Pedroncelli، Fritz C. إيلبر، بريجيت إن. جومبيرتس، تايلر آر. مكاو، كريستينا بويج-سوس، وجوزيف ج. كرومبتون، 18 سبتمبر 2026، الحدود في علم المناعة.
دوى: 10.3389/fimmu.2026.1910235
تم تمويل الدراسة جزئيًا من قبل الكلية الأمريكية للجراحين، ومركز UCLA الواسع للطب التجديدي وأبحاث الخلايا الجذعية، ومركز UCLA Health Jonsson الشامل للسرطان، ومؤسسة تاور لأبحاث السرطان، ومؤسسة الساركوما الأمريكية، والمعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة في إطار برنامج العلماء الجراحين في المراحل المبكرة.
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
