العلماء يحددون البروتين المناعي الذي يمكن أن يحاكي التأثيرات المضادة للشيخوخة لتقييد السعرات الحرارية

يؤدي تقييد السعرات الحرارية إلى خفض بروتين C3، وهو بروتين مناعي مرتبط بالشيخوخة والالتهابات، مما يحسن الصحة دون الحاجة إلى فقدان الوزن.

لقد ارتبط خفض السعرات الحرارية منذ فترة طويلة بحياة أطول، ولكن هناك مشكلة. في الحيوانات، يمكن أن يؤدي تقليل تناول الطعام إلى تأخير المرض وإطالة العمر، لكن دفعه إلى أبعد من ذلك يؤدي إلى نتائج عكسية، مما يؤدي إلى إضعاف المناعة وتعطيل البيولوجيا الأساسية.

الآن، يعتقد العلماء أنهم ربما يقتربون من السبب. دراسة نشرت في شيخوخة الطبيعة يسلط الضوء على عامل غير متوقع، وهو بروتين مناعي يسمى المكون المكمل 3 (C3)، والذي يمكن أن يساعد في تفسير كيف أن التخفيض المتواضع في السعرات الحرارية يحقق فوائد دون المخاطر.

عمل سابق من جامعة ييل وجد أن الأشخاص الذين خفضوا تناول السعرات الحرارية بنسبة 14٪ تقريبًا على مدى عامين أظهروا وظيفة مناعية أقوى دون آثار سلبية على النمو أو التكاثر.

الشيخوخة كعملية قابلة للتعديل

يقول المؤلف الرئيسي فيشوا ديب ديكسيت، دكتوراه، وأستاذ علم الأمراض فالديمار فون زيدتويتز، وأستاذ علم الأحياء المناعي والطب المقارن، ومدير مركز ييل لأبحاث الشيخوخة (Y-Age) في كلية الطب بجامعة ييل: “يوضح هذا المفهوم أن الشيخوخة في الواقع مرنة وأنها عملية يمكن استهدافها”.

وفي الدراسة الأخيرة، قام ديكسيت وزملاؤه بتحليل هذه الظاهرة بلازما عينات من 42 مشاركًا في تجربة مدتها سنتان ممولة من المعاهد الوطنية للصحة تسمى التقييم الشامل للآثار طويلة المدى لتقليل استهلاك الطاقة، أو CALERIE.

يقول ديكسيت: “إنها التجربة الوحيدة من نوعها التي تم إجراؤها بمثل هذه الدقة والتحكم، وأظهرت أهميتها لعلم وظائف الأعضاء البشرية”. خلال التجربة، تمكن المشاركون من تقليل تناولهم للسعرات الحرارية بنسبة 11 إلى 14% دون الشعور بالحرمان.

اكتشاف C3 وصلة الالتهاب

وحدد الفريق أكثر من 7000 بروتين في العينات. انخفض بروتين واحد، المكون المكمل 3 (C3)، بشكل ملحوظ بعد تقييد السعرات الحرارية. وقد لفت هذا البروتين الانتباه لأن الأبحاث السابقة ربطت تنشيط النظام المكمل، وهو مجموعة من البروتينات التي تساعد في مكافحة العدوى، بالالتهاب المزمن، وهو سمة رئيسية للشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر.

“لكن التأثيرات السببية لـ C3 في الشيخوخة والالتهابات المزمنة لم يتم تحديدها. لذلك، كنا متحمسين للغاية للعثور على ذلك في دراستنا”، يقول هي-هون كيم، دكتوراه، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر ديكسيت والمؤلف الأول المشارك للورقة البحثية.

وأظهرت مقارنة مستويات البروتين قبل وبعد عامين من تقييد السعرات الحرارية أن الأنسجة الدهنية البيضاء، وهي الأنسجة الرئيسية لتخزين الدهون في الجسم، كانت الموقع الرئيسي المتأثر.

الأنسجة الدهنية وآليات الشيخوخة

وأكد الباحثون هذه النتائج في الحيوانات. في الفئران، زادت مستويات C3 مع تقدم العمر، وأشار التحليل الإضافي إلى أن الأنسجة الدهنية البيضاء الحشوية هي التي أدت إلى هذا الارتفاع.

“لم نكن نتوقع ذلك لأن هذه البروتينات يتم تصنيعها بشكل رئيسي في الكبد”، كما يقول مانيش ميشرا، دكتوراه، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر ديكسيت والمؤلف الأول المشارك للدراسة.

خلية واحدة الحمض النووي الريبي وكشف التسلسل أن البلاعم المرتبطة بالعمر، وهي نوع من الخلايا المناعية الموجودة في الأنسجة الدهنية، تنتج هذا البروتين.

دور البلاعم في وظيفة المناعة

يقول ميشرا: “لم تكن هذه العملية برمتها معروفة في البداية”. “إن مجرد تضييق نطاق الأمر إلى الأنواع الفرعية من البلاعم المسؤولة عن إنتاج البروتين المكمل كان أمرًا صعبًا للغاية.”

تعمل البلاعم كخط دفاع أول عن طريق ابتلاع مسببات الأمراض. يوضح ديكسيت أنها تساعد أيضًا في الحفاظ على توازن الأنسجة.

ثم تساءل الباحثون عما إذا كان خفض مستوى C3 يمكن أن يوفر فوائد دون فقدان الوزن.

فقدان الوزن مقابل التأثيرات البيولوجية

في البداية، اعتقد المشاركون أن فقدان الدهون بحد ذاته قد يقلل من C3 ويبطئ الشيخوخة خسر حوالي 18 جنيها أكثر من عامين من تقييد السعرات الحرارية المعتدلة.

ومع ذلك، أظهرت بيانات مؤشر كتلة الجسم عدم وجود صلة بين فقدان الوزن وانخفاض مستويات البروتين المكمل.

يقول كيم: “يشير هذا إلى أن تقييد السعرات الحرارية له تأثير مفيد يقتصر على الأنسجة الدهنية ومن المحتمل أن يكون مستقلاً عن فقدان الوزن”.

استهداف C3 ونظرية الشيخوخة

عندما منع الباحثون تنشيط C3 في الفئران باستخدام دواء يحاكي تقييد السعرات الحرارية، أظهرت الحيوانات مستويات أقل من الالتهاب المرتبط بالعمر.

تدعم النتائج فكرة أن العمليات المفيدة في وقت مبكر من الحياة يمكن أن تصبح ضارة لاحقًا، وهو مفهوم يُعرف باسم تعدد النمط الظاهري العدائي. اقترح هذه النظرية لأول مرة عالم الأحياء بيتر ميداوار في عام 1952، وهي تشرح الشيخوخة من خلال تسليط الضوء على المقايضات مثل هرمون النمو، الذي يدعم النمو ولكنه قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان لاحقًا.

تطورت البروتينات مثل C3 للحماية من العدوى، ولكن بما أن البشر يعيشون لفترة أطول، فقد تساهم في الإصابة بالمرض. يقول ديكسيت إن خفض مستويات C3 يمكن أن يساعد في تحسين الصحة.

يستكشف الباحثون الآن ما إذا كانت الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يمكنها تقليل نشاط C3 بأمان لإبطاء الشيخوخة لدى البشر. يقول ديكسيت: “الفكرة لا تتمثل في إزالة الأنظمة المكملة اللازمة لنا لمكافحة العدوى”. “بدلاً من ذلك، الهدف هو استعادة التوازن.”

المرجع: “البروتين الخارجي للبشر المقيدين بالسعرات الحرارية يحدد التعطيل المكمل كنقطة تفتيش استقلابية مناعية تقلل الالتهاب” بقلم مانيش ميشرا، هي-هون كيم، يون-هي يوم، إلسي غونزاليس-هورتادو، كونستانتين زايتسيف، تمارا دلوغوس، إيرينا شتشوكينا، كريستي جلينياك، إريك رافوسين، سوبهاسيس موهانتي، ألبرت سي. فيليب إي. شيرير، مكسيم إن. أرتيوموف وفيشوا ديب ديكسيت، 13 أبريل 2026، شيخوخة الطبيعة.
دوى: 10.1038/s43587-026-01107-0

تم دعم البحث في هذه المقالة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (الجوائز AG073969، P01AG051459، وU54AG079759) و جامعة ييل.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.