العلاج بالتستوستيرون يتجه. من يحتاجها حقًا، ولماذا؟

هل التستوستيرون هو الدواء المعجزة القادم؟ ويبدو أن هذا هو إجماع لجنة الخبراء عقدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ديسمبر. ودعت إلى إجراء تغييرات كبيرة في السياسة من شأنها توسيع نطاق الوصول إلى الهرمون للأشخاص الذين يعانون من مجموعة من الحالات. ووصف أعضاء اللجنة استبدال التستوستيرون بأنه “حجر الزاوية في الصحة الوقائية” و”فرصة للرعاية الوقائية بمليارات الدولارات”.

التستوستيرون متاح بالفعل في الولايات المتحدة للأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الهرمون بسبب مشكلة طبية معروفة، مثل تلف الخصية. لكن الأدلة تتزايد على أن المزيد من الرجال والنساء قد يستفيدون من الهرمون، الذي يتم تقديمه من خلال الحقن أو اللاصقات أو الغرسات تحت الجلد أو المواد الهلامية. (تستخدم هذه المقالة كلمتي “رجال” و”نساء” لتعكس اللغة المستخدمة من قبل اللجان والدراسات المذكورة، مع الاعتراف بأن الأشخاص المتحولين وغير الثنائيين وثنائيي الجنس يتأثرون أيضًا بهذه المشكلة.)

وتؤدي توصيات اللجنة إلى تكثيف الجدل الدائر حول من قد يستفيد من العلاج. يقول بعض الأطباء أن معظم الرجال الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون، وخاصة الشباب الذين ليس لديهم أي مشكلة طبية تساهم في المشكلة، لا يحتاجون إلى علاج تكميلي على الإطلاق ويجب أن يكونوا قادرين على رفع مستويات هرمون التستوستيرون لديهم من خلال تبني نمط حياة أكثر صحة وفقدان الوزن. ويرى آخرون أن الرجال الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون والذين يعانون من أعراض مثل انخفاض الرغبة الجنسية والتعب والتهيج يمكن أن يستفيدوا من العلاج.

الكروموسوم الجنسي الذي أسيء فهمه: كيف يؤثر X على صحتك

ويتبنى المؤيدون الأكثر حماسا، بما في ذلك العديد من أعضاء لجنة إدارة الغذاء والدواء في اجتماع ديسمبر، وجهة نظر ثالثة: مفادها أنه يجب اختبار جميع الرجال الذين يعانون من رابطة الدول المستقلة، ويجب علاج أولئك الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون حتى لو لم تظهر عليهم أي أعراض. يقول أبراهام مورجينتالر، طبيب المسالك البولية في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، ماساتشوستس، الذي شارك في لجنة ديسمبر: «يمكنك تقديم حجة قوية للغاية مفادها أن وجود مستوى طبيعي من هرمون التستوستيرون مهم للصحة والوقاية من الأمراض».

وشدد مورجنتالر وغيره من أعضاء اللجنة في الاجتماع على أن هرمون التستوستيرون ليس مجرد “عقار نمط حياة” يتناوله الرجال لبناء العضلات والشعور بالسعادة. ومع ذلك، يتم تسويقها بهذه الطريقة بشكل متزايد. المذيعون مثل جو روغان وقد غنى ضيوفه مديح الهرمون. وتظهر العشرات من عيادات التستوستيرون في جميع أنحاء العالم¹، واعدة بأجسام أكثر لياقة وزيادة في مستويات الطاقة للأشخاص الذين قد لا يكون لديهم حتى انخفاض هرمون التستوستيرون في البداية.

عند تناول جرعات عالية، قد يؤدي استخدام التستوستيرون إلى مخاطر تتراوح من العقم إلى زيادة الوفيات. يتم تصنيف هذا الدواء حاليًا على أنه مادة خاضعة للرقابة مع احتمال تعاطيها في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تعاطي المخدرات فضائح المنشطات في التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين. يستحق هذا التصنيف إعادة النظر وفقًا لتصريحات أدلى بها مفوض إدارة الغذاء والدواء مارتي ماكاري، الذي أعرب أيضًا عن حماسه لهرمون التستوستيرون في لجنة ديسمبر.

إذن ما هو الدليل على سلامة وفوائد استبدال التستوستيرون؟

سجل السلامة

شهدت سمعة التستوستيرون صعودًا وهبوطًا منذ أن تم تصنيع الهرمون لأول مرة في ثلاثينيات القرن العشرين. بعد فترة ذهبية أولية، وُصِف فيها بأنه “أحد أقوى الأدوية التي أدخلت مؤخرًا على الطب”²لكن العلاج لم يعد مقبولا خوفا من أن يسبب السرطان. نشأت هذه الفكرة من عمل طبيب المسالك البولية تشارلز هوجينز الذي اكتشف في عام 1941 أن سرطان البروستاتا يعتمد على هرمون التستوستيرون وأن انخفاض مستويات الهرمون يؤدي إلى تقلص الأورام.³. لقد كان اكتشافًا رائدًا حصل بسببه على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1966.

يقول مورجنتالر إنه عندما كان يتدرب كطبيب مسالك بولية في الثمانينيات، كان هناك اعتقاد واسع النطاق، بناءً على النتائج التي توصل إليها هوجينز، بأن العلاج بالتستوستيرون يمكن أن يعزز سرطان البروستاتا. وعلى الرغم من المخاطر المفترضة، يقول إنه لا يزال يعتقد أن الهرمون يمكن أن يساعد بعض مرضاه الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون ومشاكل جنسية. لذلك، بدأ في علاجهم مع مراقبتهم عن كثب.

العلم المثير للدهشة وراء العلاج بالضوء الأحمر – وكيف يعمل حقًا

ويقول مورجنتالر إنهم لم يصابوا بالسرطان، واستفادوا من العلاج بشكل كبير. وقد ساعدت بعض النتائج السريرية التي توصل إليها – إلى جانب الكشف عن أن تحذيرات هوجينز الأكثر خطورة بشأن الهرمون المسبب للسرطان كانت مبنية على ملاحظات شخص واحد – في تمهيد الطريق لتجديد الاهتمام بعلاج التستوستيرون. يُعرف مورجنتالر على نطاق واسع بعمله في مجال سلامة هرمون التستوستيرون، على الرغم من أن بعض الأطباء يختلفون معه حول مدى استفادة الرجال من هذا الهرمون. ويشير مورجنتالر إلى أنه قدم استشارات للشركات التي تبيع هرمون التستوستيرون في الماضي، لكنه يقول إنه ليس لديه أي مصالح مالية حالية.

ظهرت مخاطر محتملة أخرى مع مرور الوقت. وجدت دراستان بأثر رجعي من عامي 2013 و2014 زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية لدى الرجال الذين يتلقون علاج التستوستيرون^4,5مما دفع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى إضافة تحذير إلى ملصقات منتجات التستوستيرون في عام 2015.

لكن تجربة سريرية عشوائية شملت حوالي 5200 رجل – تسمى TRAVERSE – وجدت أن الرجال في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون وارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والذين تناولوا الهرمون لم يكن لديهم معدل أعلى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، بما في ذلك النوبات القلبية والسكتات الدماغية، مقارنة بأولئك الذين تناولوا العلاج الوهمي.⁶. يقول المؤلف المشارك موهيت خيرا، طبيب المسالك البولية في كلية بايلور للطب في هيوستن، تكساس: “لقد اختارت هذه الدراسة فقط الأشخاص المرضى للغاية، وهم الفئة الأكثر عرضة للخطر، ولم يحدث لهم أي شيء سيئ”. كما شارك أيضًا في لجنة خبراء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ويقول إنه يقدم استشارات لشركات التستوستيرون.

وعلى أساس نتائج TRAVERSE، فإن قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإزالة تحذير القلب والأوعية الدموية من منتجات التستوستيرون العام الماضي.

تشير أدلة السلامة من TRAVERSE إلى الرجال الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون – أقل من 300 نانوجرام لكل ديسيلتر من مصل الدم – والذين يتم علاجهم لإعادة مستوياتهم إلى المعدل الطبيعي الذي يتراوح بين 350-750 نانوجرام. ومع ذلك، فإن الجرعات الأعلى، التي تدفع مستويات أعلى بكثير من النطاق الطبيعي، تحمل مخاطر مختلفة جذريا.

انسَ SkinTok: العلم الحقيقي للعناية بالبشرة وسبب أهميته لصحتك

عند تناول جرعات عالية، يمكن أن يؤدي هرمون التستوستيرون إلى زيادة سماكة عضلات القلب، مما يضعف قدرتها على ضخ الدم، وهي حالة تسمى اعتلال عضلة القلب. تقول تشانا جاياسينا، أخصائية الغدد الصماء في إمبريال كوليدج لندن، إن ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون يمكن أن يسبب أيضًا العقم، وتقلص الخصيتين، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية، وعدم القدرة على الانتصاب. هناك أيضًا تأثيرات عصبية ونفسية، بما في ذلك التهيج وحتى الذهان، مما قد يزيد من خطر جرائم العنف والعنف المنزلي، كما يقول جاياسينا، الذي يقدم المشورة للشركات التي تبيع هرمون التستوستيرون، لكنه يقول إنه يرفض الدفع لتجنب تضارب المصالح. ويقول: «لأسباب لا نفهمها تمامًا، فإن الجرعات العالية جدًا من هرمون التستوستيرون تفعل شيئًا لا يفعله التستوستيرون العلاجي».

دراسة دنماركية⁷ التي أعقبت استخدام حوالي 500 رجل جرعات عالية من المنشطات – والتي تشمل منتجات التستوستيرون المعتمدة طبيًا وغيرها من أشكال الهرمون – وجدت أن معدل الوفيات لديهم كان أعلى بثلاث مرات من معدل الوفيات لدى غير المستخدمين على مدى فترة حوالي سبع سنوات، وهو خطر يقول جاياسينا إنه مشابه لمخاطر تعاطي الكوكايين. تم القبض على المشاركين في الدراسة من خلال برنامج مكافحة المنشطات الذي يقوم بتفتيش مراكز اللياقة البدنية في الدنمارك واختبار الأشخاص المشتبه في تعاطيهم للستيرويد. يعترف المؤلفون بأن استخدام الستيرويد ارتبط بسلوكيات تنطوي على مخاطرة، وهو ما قد يفسر جزءًا من زيادة الوفيات.

هذا النوع من سوء الاستخدام يؤدي أيضًا إلى الإدمان: حوالي 30٪ من الرجال الذين يتناولون جرعات عالية يصبحون مدمنين. ويضيف جاياسينا: “إنهم يغمرون عياداتنا”.

من يمكنه الاستفادة؟

غالبًا ما يشارك الأطباء الذين يحثون على استخدام هرمون التستوستيرون على نطاق أوسع حكايات مذهلة عن الهرمون الذي يغير حياة الناس. يقول مورجنتالر إنه عندما بدأ علاج الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون في أواخر الثمانينيات، أبلغوا عن أشياء مثل “زوجتي تحبني مرة أخرى”، و”لم أتحلى بهذا القدر من الصبر مع أطفالي الصغار من قبل”. ويخبرونه بشكل منتظم أنهم يشعرون أخيرًا وكأنهم على طبيعتهم مرة أخرى، مع تحسن المزاج والنشاط والرغبة الجنسية. ويقول مورجنتالر إنهم ينتقلون من الشعور بالاستنزاف، كما لو أن خزان الوقود الخاص بهم فارغ، إلى استعادة القدرة على التحمل والازدهار في العمل.

هذه الروايات من أشخاص يواصلون العلاج. العديد من التسرب. في تجربة TRAVERSE، توقف حوالي 61% من المشاركين الذين يتلقون التستوستيرون عن العلاج. هناك أبحاث محدودة حول سبب توقف الرجال عن هرمون التستوستيرون، لكن مورجنتالر يخمن أن البعض لا يحبون الطريقة التي يتم بها تناوله والبعض الآخر لا يشعر بفوائده (ربما لأنهم يتناولون جرعة خاطئة أو لديهم توقعات غير واقعية).

تدعم التجارب السريرية جزءًا متواضعًا فقط من الفوائد التي يميل محبو التستوستيرون إلى نسبتها إليها.

التأثير الأوضح هو في الوظيفة الجنسية. وجد تحليل فرعي لتجربة TRAVERSE، والذي شمل حوالي 1100 رجل يعانون من انخفاض الرغبة الجنسية، أن كلا من العلاج ومجموعات الدواء الوهمي زادا من نشاطهم الجنسي، لكن الزيادة كانت أكبر بنسبة 25٪ لدى الرجال المعالجين.⁸ (انظر “التستوستيرون والنشاط الجنسي”). تتحسن الرغبة الجنسية أيضًا مع العلاج بالتستوستيرون، على الرغم من أن وظيفة الانتصاب لم تتحسن (انظر “التستوستيرون وضعف الانتصاب”).

خلص تحليل تلوي بتكليف من جمعية الغدد الصماء، وهي منظمة مقرها في واشنطن العاصمة، إلى أن هرمون التستوستيرون كان مرتبطًا بتحسن “صغير ولكن ذو دلالة إحصائية” في الوظيفة الجنسية والرضا الجنسي والرغبة الجنسية لدى الرجال الذين يعانون من انخفاض هرمون التستوستيرون.⁹. كما وجدت تحسنًا طفيفًا في وظيفة الانتصاب، على عكس تجربة TRAVERSE. لم تجد المراجعة فرقًا ذا دلالة إحصائية في الطاقة أو المزاج أو الإدراك.

وقد أظهرت دراسات أخرى أن علاج التستوستيرون يمكن أن يعالج فقر الدم بشكل فعال وأنه يحسن كثافة العظام¹⁰. من المثير للدهشة أن الرجال الذين تلقوا التستوستيرون في تجربة TRAVERSE أصيبوا بكسور أكثر من أولئك الذين تناولوا العلاج الوهمي¹¹. يقول جاياسينا: “من المؤكد أن هؤلاء الرجال غير النشطين أصبحوا أكثر نشاطًا”، وهو ما قد يكون أمرًا جيدًا إذا كان ذلك يعني أنهم يمارسون المزيد من التمارين الرياضية.

وأظهرت تجارب أصغر أن هرمون التستوستيرون يرتبط أيضًا بزيادة كتلة الجسم الخالية من الدهون وقوة العضلات، لدى الرجال الأصغر سنًا وكبارًا على حد سواء.¹².

الفوائد المحتملة للنساء

مع ارتفاع استخدام هرمون التستوستيرون في بعض المجموعات، تم استبعاد العديد من الأشخاص الذين يمكن أن يستفيدوا من هذا النقاش، بما في ذلك الرجال المتحولين جنسيًا، الذين يوصى باستخدام الهرمون كجزء من العلاج. رعاية تؤكد النوع الاجتماعي، و النساء بعد انقطاع الطمث.