لقد تم استكشاف علاجات التحرير الجيني – التي تؤدي إلى قطع سلاسل الحمض النووي – ولكن بالنسبة لالتهاب الكبد الوبائي بي، فإنها يمكن أن تزيد من مخاطر الإصابة بالسرطان. يتجه الباحثون بدلاً من ذلك إلى التحرير اللاجيني، الذي يعدل العلامات المرتبطة بالحمض النووي لتغيير كيفية تشغيل الجينات وإيقافها.
وقد قام العلماء الذين يعملون في شركة التكنولوجيا الحيوية nChroma Bio في بوسطن، ماساتشوستس، وفي معاهد في ميلانو، إيطاليا، بوضع علامات كيميائية على جينوم فيروس التهاب الكبد B لإيقاف نشاطه الجيني ومنعه من إنتاج جزيئات فيروسية. لقد حققوا نتائج واعدة في التجارب التي أجريت على خلايا الكبد البشرية وعلى الفئران، ولم ينتج عن العلاج سوى آثار جانبية ضئيلة ومؤقتة عند اختباره على القرود. ونشرت الدراسة في طبيعة الهندسة الطبية الحيوية في 21 سبتمبر1.
التحرير اللاجيني يخفض نسبة الكوليسترول في الفئران
وكانت فعالية حقنة واحدة “مثيرة للإعجاب للغاية”. يقول جون تافيس، عالم الفيروسات الجزيئية في جامعة سانت لويس في ميسوري: «هذا هو حقًا ما يجب أن نذهب إليه حتى نتمكن في نهاية المطاف من معالجة جائحة فيروس التهاب الكبد B في جميع أنحاء العالم».
يقول المؤلف المشارك في الدراسة أنجيلو لومباردو، عالم الأحياء الجزيئية في معهد سان رافاييل تيليثون للعلاج الجيني في ميلانو بإيطاليا، إن النتائج قبل السريرية “دعمت التقدم السريري لهذا النهج”. أطلقت شركة nChroma Bio الآن تجربة سريرية لاختبار جرعات متعددة من العلاج في هونغ كونغ ونيوزيلندا. تلقى المشارك الأول العلاج عن طريق الحقن في الوريد في يناير.
ويضيف لومباردو، الذي شارك في تأسيس شركة nChroma Bio، لكن ليس لديه دور رسمي في الشركة، أن التجربة على البشر هي “خطوة كبيرة” و”إنجاز لسنوات عديدة من العمل”. تم رفض nChroma Bio طبيعةطلب التعليق على الدراسة.
استهداف النسخ المخفية
يمكن أن تتحول عدوى فيروس التهاب الكبد B إلى تحديات مدى الحياة لأن الفيروس لديه طرق للبقاء في الجسم ويخدع جهاز المناعة حتى لا يقاومه. أحد هذه الأمور هو تكوين كروموسومات صغيرة حرة المدى يمكنها الاختباء داخل خلايا الكبد لفترة طويلة جدًا.
تشكل هذه التقلبات في الحمض النووي الفيروسي “أرشيفًا جينيًا للفيروس”، مما يساعده على التكاثر عندما يتوقف الأشخاص عن تناول الأدوية المضادة لفيروس التهاب الكبد B، وتؤدي إلى انتعاش حاد للمرض، كما يوضح عالم الفيروسات وأخصائي أمراض الكبد السريري فابيان زوليم من جامعة ليون في فرنسا. ويضيف زوليم أن أقل من 10% من الأشخاص الذين يتم علاجهم من فيروس التهاب الكبد B لمدة 10 سنوات على الأقل يمكنهم التوقف عن تناول أدويتهم اليومية دون مثل هذا الخطر.
يمكن لفيروس التهاب الكبد B أيضًا دمج أجزاء من الجينوم الخاص به في الحمض النووي لمضيفه وتوليد بروتينات تغير الاستجابة المناعية ضده. يقول زوليم إن تكامل الحمض النووي الفيروسي يسبب تغيرات جزيئية في خلايا الكبد يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
يحتوي علاج nChroma — المسمى CRMA-1001 — على نسخة من إنزيم CRISPR’s Cas9 الذي يفتقر إلى نشاط القطع الأنزيمي الطبيعي. كما أنه يحتوي على خيوط RNA التي تقود الإنزيم إلى هدفه المحدد في جينوم فيروس التهاب الكبد B.
العلاج مغلف في جسيمات دهنية متناهية الصغر، ويقوم بواجب مزدوج لإسكات كل من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HBV) الحر والمتكامل عن طريق وضع علامات عليها بمجموعات الميثيل.
www.nature.com
