غالبًا ما يتم استبعاد المبايض باعتبارها غير نشطة بعد انقطاع الطمث، وقد تظل تشكل كيفية تقدم المرأة في العمر، حيث تكشف الأنسجة البشرية عن تغيرات التهابية وتشابهات جزيئية مع سرطان المبيض.
تستمر المبايض في التغير لعقود بعد انقطاع الطمث، أي بعد فترة طويلة من انتهاء دورها في الإنجاب. وفي دراسة أجريت على أنسجة المبيض لدى 28 امرأة تتراوح أعمارهن بين 50 و75 عامًا، وجد العلماء تحولات مرتبطة بالعمر في البروتينات المرتبطة بالالتهاب والنشاط المناعي وبنية الأنسجة المحيطة بالخلايا.
نُشر البحث، الذي أجراه علماء في جامعة نورث وسترن ومعهد باك لأبحاث الشيخوخة، في خلية الشيخوخة.
“في المبيض، وصلنا إلى نقطة اللاعودة فيما يتعلق بالخصوبة حيث لم يعد ينتج البويضات، وأجرؤ على القول بأن معظم الناس يفترضون أن هذا المبيضين يجلسان هناك ولا يفعلان شيئًا، على غرار الزائدة الدودية”، قالت الكاتبة المشاركة فرانشيسكا دنكان، الأستاذة المساعدة في علوم الإنجاب في الطب في كلية الطب بجامعة نورث وسترن فينبرغ. “ولكن هذا ما يجعل هذه الدراسة مختلفة تمامًا.”
تظهر المبايض الأقدم تحولا التهابيا
وللتحقق من التغيرات التي تحدث بعد انقطاع الطمث، نظر الباحثون إلى ما هو أبعد من هرمونات المبيض لفحص تركيبة البروتين في الأنسجة. قادت المؤلفة المشاركة بيرجيت شيلينغ، الأستاذة ومديرة مركز قياس الطيف الكتلي في معهد باك، الفريق المسؤول عن هذا التحليل. بقيادة العالم في معهد باك وعضو مختبر شيلينغ مارك واتسون، استخدم هذا العمل تقنيات بروتينية متقدمة يمكنها تحديد وقياس آلاف البروتينات في وقت واحد. وقام الباحثون بتحليل 5812 مجموعة من البروتينات في أنسجة المبيض الطبيعية.
وقال دنكان إنه من الصعب الحصول على أنسجة المبيض البشرية، مما يجعل جمع 28 مبيضا ذا قيمة غير عادية. التركيز على فئة عمرية تبلغ 25 عامًا بعد انقطاع الطمث سمح للفريق بعزل الاختلافات خلال سنوات ما بعد انقطاع الطمث، بدلاً من مقارنة المبيضين الصغير والكبير على مدار العمر بأكمله. أتاحت التكنولوجيا أيضًا فحص آلاف البروتينات في كل عينة.
وقال شيلينغ: “عندما قمنا بتحليل البيانات بعدة طرق إحصائية مختلفة، ما أصبح واضحا عبر كل هذه المنهجيات هو أن المبيض لم يكن راكدا”. “في الواقع، على مر العقود، كانت هناك اختلافات كبيرة جدًا من حيث مستويات بعض البروتينات التي ترتفع مع تقدم العمر ومستويات بعض البروتينات ستنخفض، مما يخبرنا أن هذا العضو ديناميكي تمامًا.”
تحتوي المبايض لدى النساء الأصغر سنا بعد انقطاع الطمث على المزيد من البروتينات المشاركة في الحفاظ على الخلايا وبنية الأنسجة. كان المبيض الأكبر سنا يحتوي على المزيد من البروتينات المرتبطة بالالتهاب، والنشاط المناعي، وانهيار وإعادة بناء الأنسجة حول الخلايا. وكانت الاختلافات أكبر بين النساء في الخمسينيات من العمر وأولئك الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.
تشبه بعض الأنماط الجزيئية أيضًا تلك التي تظهر في الشيخوخة الخلوية. في هذه الحالة، تتوقف الخلايا المتقدمة في السن أو التالفة عن الانقسام ولكنها تظل نشطة بيولوجيًا ويمكنها إرسال إشارات تؤثر على الأنسجة المجاورة.
وقال دنكان: “تشير بياناتنا إلى سمات الشيخوخة التدريجية التي يبدو فيها المبيض وكأنه يفقد هويته الأصلية وينتهي به الأمر بفعل شيء مختلف”. “نحن لا نعرف حتى الآن ما إذا كانت هناك مرحلة في حياة المرأة عندما لا يعود هذا العضو مفيدا بل هو في الواقع ضار. هذه النتائج تشير حقا إلى الحاجة إلى طرح هذا السؤال.”
إعادة عرض مماثلة في الفئران والنساء
وكانت مجموعة دنكان قد عثرت في السابق على أدلة مماثلة على استمرار إعادة التصميم المبايض بعد انقطاع الطمث من الفئران. لقد بدأت هذا البحث والدراسة البشرية بتوقعات تتحدى النتائج في نهاية المطاف.
“كنت أتوقع أنه إذا أخذنا مبيضًا يبلغ من العمر 50 عامًا، ومبيضًا يبلغ من العمر 60 عامًا، ومبيضًا يبلغ من العمر 70 عامًا، ومبيضًا يبلغ من العمر 80 عامًا، فسيبدو جميعهم متماثلين تمامًا، وليس لديهم بويضات، وسيكونون غير وظيفيين بشكل أساسي،” قال دنكان. “إن حقيقة أننا نرى هذا عبر الأنواع يمنحنا الثقة في أن هذا ليس مجرد حدث عشوائي، ولكن شيئًا ذا معنى حقًا يحدث في علم الأحياء.”
وأشارت دنكان إلى أن النساء يعيشن الآن بشكل روتيني لعقود من الزمن بعد انقطاع الطمث، مما يجعل دور المبيض خلال هذه الفترة الطويلة ذا أهمية متزايدة لفهم صحة المرأة بما يتجاوز الخصوبة.
وقال شيلينغ: “إن المبيض ليس مجرد عضو تناسلي”. “إنه يؤثر حقًا على كيفية تقدم الشخص في العمر لأنه يتحدث إلى جميع هذه الأعضاء الأخرى، مثل الدماغ، وكذلك إلى العظام، وغالبًا ما تعاني النساء بعد انقطاع الطمث من الكثير من مشاكل العظام. لذلك، نعتقد أن هناك علاقة بين كل هذه الأعضاء.”
البروتينات المرتبطة بالسرطان في المبايض الخالية من السرطان
وتربط التغيرات في بنية الأنسجة أيضًا النتائج الجديدة بسؤال سابق حول سرطان المبيض. في عام 2016، كان مختبر دنكان أول من اكتشف أن المبايض المتقدمة في السن تصبح ملتهبة ومتليفة ومتصلبة بشكل متزايد، تشبه الندبات في الأنسجة الأخرى. يمكن للخلايا السرطانية أن تزدهر في بيئات صلبة وغنية بالكولاجين، مما دفع الباحثين إلى التحقق مما إذا كانت هذه التغييرات يمكن أن تجعل المبايض الأكبر سنا أكثر ملاءمة للخلايا السرطانية. يوفر تحليل البروتين الجديد رؤية جزيئية لعملية إعادة التشكيل هذه بعد انقطاع الطمث.
جميع الأنسجة في الدراسة الحالية تبدو طبيعية وخالية من السرطان. ومع ذلك، فإن بعض البروتينات المرتبطة سابقًا بسرطان المبيض كانت أكثر وفرة في المبايض المتقدمة في السن، مع أقوى إشارة بين النساء في الستينيات من عمرهن. هذا لا يعني أن المبيضين كانا سرطانيين أو محتملين للتسرطن. ويشير إلى أن شيخوخة المبيض الصحية وسرطان المبيض يشتركان في بعض العمليات البيولوجية.
وقال دنكان: “لا يعني ذلك أن جميع النساء بعد انقطاع الطمث يصبن بسرطان المبيض، لكننا نعلم أن تلك البيئة الالتهابية الليفية هي بالتأكيد بيئة تفضل الخلايا السرطانية أن تستقر فيها”. “كل هذا يتوافق مع فكرة أن شيخوخة المبيض هي ضربة ثالثة محتملة لسرطان المبيض، حيث تكون الضربة الأولى وراثية والضربة الثانية بيئية. لذا هل يمكننا استهداف المبيض المسن علاجيا لتقليل خطر الإصابة بسرطان المبيض، أو هل يمكننا تطوير مؤشرات حيوية جديدة لسرطان المبيض؟”
ما إذا كانت الشيخوخة في المبيض يمكن أن تؤدي إلى تغييرات في أماكن أخرى من الجسم يظل سؤالاً مفتوحًا.
“هل المبيض هو الكناري في منجم الفحم عند النساء؟” قال دنكان، وهو أيضًا أستاذ مشارك مقيم في معهد باك. “هل يمكن أن تؤدي الشيخوخة في المبيض إلى سلسلة من التغييرات التي تستمر في جميع أنحاء الجسم مع تقدم المرأة في السن؟”
وشدد الباحثون على أن النتائج لا تجيب على ما إذا كان ينبغي إزالة المبايض السليمة بعد انقطاع الطمث. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما يفعله العضو بالضبط خلال هذه السنوات وما إذا كانت التغييرات الملحوظة تساهم في الإصابة بأمراض مزمنة أم أنها مجرد سمات للشيخوخة الطبيعية.
المرجع: “المبيض البشري يُظهر إعادة تشكيل جزيئي ديناميكي في عقود ما بعد انقطاع الطمث” بقلم مارك أ. واتسون، بيكيم سويجور، كريستينا د. كينغ، بوجا ر. ديفروخكار، سيمون ميلوف، إليشيفا د. خلية الشيخوخة.
دوى: 10.1111/acel.70714
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
