تظهر التجارب المعملية أن الأجسام المضادة المرتبطة بسرطان الأطفال يمكن أن تدخل الخلايا وتربط بروتينات إصلاح الحمض النووي، مما يشير إلى طريق محتمل يمكن للجهاز المناعي من خلاله إضعاف الضمانات الجينية.
قبل سنوات من تشخيص إصابة بعض الأطفال بالسرطان، كان دمهم يحتوي بالفعل على أجسام مضادة موجهة ضد البروتينات التي تعمل عادة على إصلاح الحمض النووي التالف. وقد وجد باحثون في النرويج أن هذه الأجسام المضادة كانت أكثر شيوعًا بين الأطفال الذين أصيبوا بالسرطان لاحقًا مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا به، مما يزيد من احتمال أن يتداخل الجهاز المناعي نفسه مع قدرة الخلية على حماية مادتها الوراثية.
تختلف سرطانات الأطفال، بما في ذلك سرطان الدم والورم النقوي والورم الأرومي العصبي والساركوما العظمية، عن سرطانات البالغين في أسبابها ومواقعها واستجاباتها للعلاج. كان لدى الأطفال وقت أقل بكثير لتراكم تلف الحمض النووي الناتج عن التعرض للبيئة، وعوامل نمط الحياة، والشيخوخة. ولذلك تميل أورامها إلى احتواء طفرات أقل وغالبًا ما تنشأ من خلايا غير ناضجة، مثل الخلايا الجذعية أو الخلايا السلفية التي يمكن أن تتطور إلى أنواع خلايا أكثر تخصصًا.
تعتمد الخلايا على مئات البروتينات لتحديد وإصلاح الأضرار أو الأخطاء في الحمض النووي الخاص بها. ويشتبه الباحثون النرويجيون في أن آلية الحماية هذه قد تتعطل أحيانًا بسبب الأجسام المضادة الذاتية، وهي أجسام مضادة تستهدف عن طريق الخطأ بروتينات الجسم بدلاً من التهديدات الخارجية. إذا تداخلت هذه الأجسام المضادة مع إصلاح الحمض النووي، فقد يتراكم الضرر الجيني حتى بدون وجود عيوب موروثة في الجينات المسؤولة عن الحفاظ على الجينوم.
تستهدف الأجسام المضادة ستة بروتينات لإصلاح الحمض النووي
للتحقيق في هذا الاحتمال، قام سيرجوينكو والدكتور أولا ميكليبوست وزملاؤهما بتحليل البروتين، أو مجموعة البروتينات المعبر عنها، في عينات الورم والدم المأخوذة من 175 شخصًا بالغًا وطفلًا مصابين بالساركوما أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد. تم جمع العينات بين عامي 2014 و2017 من خلال دراسة الساركوما النرويجية NoSarC ، والبنك الحيوي النرويجي لسرطان الأطفال، والبنك الحيوي لأبحاث السرطان بمستشفى جامعة أوسلو. وقارنهم الفريق بعينات من أفراد أصحاء مجهولي الهوية، بما في ذلك المتبرعين بالدم، والأطفال المشاركين في دراسة النمو في بيرغن، والأطفال الذين يزورون عيادة في بيرغن.
كان لدى الأطفال المصابين بالسرطان الذين تتراوح أعمارهم بين عامين و 19 عامًا أجسام مضادة IgG منتشرة بشكل أكبر والتي تستهدف بروتينات إصلاح الحمض النووي مقارنة بالشباب أو الأفراد الأكبر سناً. تعرفت هذه الأجسام المضادة في المقام الأول على البروتينات المرتبطة بستة جينات: RAD52، و NUMA1، و ALKBH7، و APBB1، و UNG ، و MGMT. وعلى الرغم من أن هذه الجينات تشارك بشكل وثيق في إصلاح الحمض النووي، إلا أنها لم تتعرض لتحور كبير في السرطانات التي تمت دراستها. وأثار هذا احتمال أن يتم تعطيل البروتينات بواسطة الجهاز المناعي حتى عندما تظل الجينات التي تشفرها سليمة إلى حد كبير.
تم العثور على الأجسام المضادة قبل سنوات من التشخيص
ومع ذلك، فإن العثور على هذه الأجسام المضادة لدى الأطفال الذين أصيبوا بالفعل بالسرطان، لم يتمكن من تحديد ما إذا كانوا قد ظهروا قبل المرض أو تطوروا استجابة له. ولذلك قام الباحثون بفحص عينات الدم التي تم جمعها قبل سنوات من 59 طفلاً في سن المدرسة شاركوا في دراستين بريطانيتين طويلتين، دراسة آفون الطولية للآباء والأطفال والمولودين في برادفورد.
وقد أصيب ما يقرب من نصف هؤلاء الأطفال بالسرطان قبل أن يبلغوا الثلاثين من العمر، في حين لم يصاب الآخرون بذلك. أتاحت مقارنة المجموعتين للباحثين التحقق مما إذا كانت الأجسام المضادة التي تستهدف بروتينات إصلاح الحمض النووي موجودة قبل تشخيص السرطان.
وقال ميكليبوست، الأستاذ الفخري في علم الأورام الجزيئي بجامعة بيرغن: “على الرغم من أن هذه المجموعة صغيرة، إلا أنها كانت أفضل ما يمكن أن نجده على المستوى الدولي”. “ومع ذلك، فقد تمكنا من إظهار أن الأطفال الذين أصيبوا بالسرطان لاحقًا (في المتوسط بعد ست سنوات من أخذ عينات الدم) كانوا أكثر عرضة بنحو ثماني مرات من أقرانهم الأصحاء لامتلاك أجسام مضادة لمستضد أساسي واحد على الأقل يشارك في إصلاح الحمض النووي”.
النتائج التي نشرت في الحدود في علم المناعةتشير إلى أن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تظهر قبل ظهور السرطان بوقت طويل. إلا أن وجودها وحده لا يثبت أنها تسبب المرض. ولاستكشاف ما إذا كانت قد تتداخل بالفعل مع إصلاح الحمض النووي، أجرى العلماء تجارب إضافية باستخدام الخلايا الحية.
كيف يمكن للأجسام المضادة أن تعطل إصلاح الحمض النووي
وأظهرت تلك التجارب أن الأجسام المضادة الذاتية يمكن أن تدخل الخلايا، خاصة خلال المرحلة التي تنتهي فيها الخلايا من النمو وتستعد للانقسام. وبمجرد دخولها، بدا أن الأجسام المضادة تركزت حول بنية خلوية تسمى عضية TIGER ، حيث يتم إنتاج وتعديل عوامل النسخ وغيرها من البروتينات قصيرة العمر ولكنها أساسية.
“لقد أظهرنا أن العديد من الأطفال المصابين بأنواع مختلفة من السرطان لديهم أجسام مضادة ضد بعض بروتينات إصلاح الحمض النووي الخاصة بهم. وقال المؤلف المقابل ميكليبوست: “لقد أظهرنا أيضًا أن مثل هذه” الأجسام المضادة الذاتية “يمكن أن تدخل الخلايا الحية وترتبط – وربما تمنع – نشاط هذه البروتينات الأساسية”.
ويقترح الباحثون أن الأجسام المضادة التي تدخل الخلية أو نواتها يمكن أن ترتبط ببروتينات إصلاح الحمض النووي وتمنعها من العمل بشكل طبيعي. من خلال الارتباط بهذه البروتينات، قد تقوم الأجسام المضادة بشل حركتها أو التدخل بشكل مباشر في نشاطها، مما يجعل الخلية أقل قدرة على تصحيح الضرر الجيني.
يمكن أن يؤدي مثل هذا التداخل إلى تأثيرات تشبه تلك الناجمة عن العيوب الموروثة في جينات إصلاح الحمض النووي التي تزيد من قابلية الإصابة بالسرطان. والفرق هو أن آلية الإصلاح سوف تتعطل بسبب الأجسام المضادة وليس بسبب الطفرات في الجينات التي تشفر مكوناتها.
وخلص الباحثون إلى أن “(هذه النتائج) توفر معًا آلية معقولة لزيادة الضرر الخلوي الذي يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان”.
ويظل هناك سؤال مهم بلا إجابة: لماذا يبدأ الجهاز المناعي لدى الطفل في إنتاج أجسام مضادة ضد البروتينات اللازمة لإصلاح الحمض النووي؟
“يمكن أن تنجم عن العدوى، أو عن طريق التفاعل المتبادل مع بعض البروتينات الميكروبية، أو الإفراط في تحفيز الاستجابة المناعية، أو عن طريق بعض الاختلال في تحمل المناعة”، كما افترض ميكليبوست.
يحتاج فحص الأجسام المضادة إلى أدلة أقوى
لا تزال هذه الاحتمالات غير مؤكدة، لكن النتائج تشير إلى نهج محتمل لتحديد الأطفال الذين قد يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بالسرطان. وإذا أثبتت الأبحاث الإضافية أن الأجسام المضادة تساهم في تطور السرطان، فإن فحصها يمكن أن يساعد في نهاية المطاف في تحديد الأطفال المعرضين للإصابة قبل سنوات من التشخيص، مما قد يسمح بالكشف المبكر أو حتى التدخلات الوقائية.
في الوقت الحالي، يعمل الباحثون على تحديد ما إذا كانت الأجسام المضادة تضعف بشكل مباشر إصلاح الحمض النووي وما إذا كان هذا التدخل يمكن أن يسبب السرطان. إن إظهار هذه التأثيرات من شأنه أن يوفر دليلاً أقوى بكثير على الآلية المقترحة.
“في الوقت الحاضر نحن ندرس تأثير الأجسام المضادة للمرضى على إصلاح الطفرات المستحثة في الخلايا المزروعة. في نهاية المطاف، نأمل في استنساخ خلايا الدم البيضاء التي تفرز مثل هذه الأجسام المضادة الذاتية، واختبار أي آثار مسببة للسرطان في الفئران لإثبات فرضيتنا بشكل قاطع “.
مرجع: “يتم مشاركة الأجسام المضادة المسببة للأمراض التي تستهدف بروتينات إصلاح الحمض النووي بين مرضى السرطان والأطفال الأصحاء الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان لاحقًا” بقلم أناستاسيا سيرجوينكو، وجيتيش شارما، وروناس شاكيا، ومونيكا تشينج مونثي كاس، وكيتيل بوي، وأولا ميكليبوست، 25 أغسطس 2026، الحدود في علم المناعة.
دوى: 10.3389/fimmu.2026.1911932
تم دعم هذا المشروع بمنح من مؤسسة مستشفى الراديوم (#172011)، وجمعية السرطان النرويجية (#228870)، والجمعية النرويجية لسرطان الأطفال (#220001)، ومؤسسة تروند موهن (#TMS2023TMT07). يقدم مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة و Wellcome (#MR/Z505924/1) وجامعة بريستول الدعم الأساسي لـ ALSPAC. يتم دعم دراسة Born in Bradford من خلال برنامج تمويل الأبحاث التطبيقية (RP-PG-0407-10044). يتلقى BiB تمويل البنية التحتية الأساسية من Wellcome Trust (WT101597MA)
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.