تعتبر القرحة المزمنة الناتجة عن مرض السكري من أصعب المضاعفات التي تواجه الرعاية الصحية الحديثة. ويتأثر بهذا المرض أكثر من 131 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، وترتبط الجروح بحوالي 755 مليار دولار من تكاليف الرعاية الصحية كل عام. كما أنها تنطوي على مخاطر جسيمة، بما في ذلك البتر والموت، مما يزيد من أهمية فهم سبب مقاومتهم للشفاء.
كيف تشكل الخلايا المناعية عملية التئام جروح مرضى السكري
تغطي المراجعة الخلايا الوحيدة، والبلاعم، والخلايا الجذعية، والعدلات، والخلايا البدينة، والخلايا البائية، والخلايا التائية، والخلايا القاتلة الطبيعية. ويركز الباحثون على مكان ظهور هذه الخلايا خلال مراحل مختلفة من الشفاء وكيف يمكن لمرض السكري أن يعطل سلوكها الطبيعي.
تحظى الوحيدات والبلاعم باهتمام خاص. يدرس المؤلفون كيف تتغير مجموعات الخلايا الوحيدة المختلفة بمرور الوقت، ويقيمون نموذج استقطاب البلاعم M1/M2 الذي تمت مناقشته. أثناء الشفاء الطبيعي، تنتقل الخلايا الوحيدات إلى الأنسجة التالفة وتتطور إلى خلايا بلاعمية. تتحول هذه الخلايا البلعمية عادة من حالات M1 المؤيدة للالتهابات إلى حالات M2 المؤيدة للالتهابات، مما يسمح للالتهاب بالهدوء والمضي قدمًا في إصلاح الأنسجة.
وفي جروح مرضى السكري، يمكن أن ينهار هذا التحول. قد تظل البلاعم محبوسة في الحالات المؤيدة للالتهابات بدلاً من التحرك نحو الإصلاح، مما يؤدي إلى إطالة أمد تلف الأنسجة ومنع الجرح من التقدم بشكل طبيعي.
يمكن للعدلات والخلايا البدينة أن تحافظ على الالتهاب
العدلات هي من بين الخلايا المناعية الأولى التي تصل بعد إصابة الأنسجة. فهي تساعد في تدمير مسببات الأمراض وتحفيز الاستجابة الالتهابية المبكرة. ومع ذلك، في جروح مرضى السكري، يمكن أن يصبح تكوين مصائد العدلات خارج الخلية ضعيفًا.
يمكن أن يؤدي هذا النشاط غير الطبيعي إلى إطالة أمد الالتهاب وإتلاف الأنسجة من خلال الإطلاق المفرط للبروتياز وأنواع الأكسجين التفاعلية.
تساهم الخلايا البدينة أيضًا في الشفاء عن طريق إطلاق الهيستامين والسيروتونين والعديد من عوامل النمو. تؤثر هذه المواد على نفاذية الأوعية الدموية وتساعد على تجنيد خلايا إضافية في الجرح. وفقًا للمراجعة، يختلف تحلل الخلايا البدينة بشكل كبير بين الجروح الطبيعية وجروح مرضى السكري، وقد يساعد التنشيط المفرط في الحفاظ على الالتهاب المزمن.
قد تفشل الخلايا الجذعية في إزالة الحطام الخلوي
تلعب الخلايا الجذعية أيضًا دورًا مهمًا في التئام الجروح. تساعد خلايا لانغرهانس الموجودة في البشرة والخلايا الجذعية في الأدمة على ربط الفروع الفطرية والتكيفية لجهاز المناعة عن طريق تقديم المستضدات إلى الخلايا المناعية الأخرى.
تشير الأدلة الحديثة إلى أن الخلايا الجذعية تصبح أقل فعالية في الفاعلية في جروح مرضى السكري. تقوم هذه العملية عادةً بإزالة الخلايا المبرمج، ولكن عندما يتم إضعافها، يمكن أن تتراكم المواد الخلوية الميتة وتستمر في إطلاق الإشارات الالتهابية.
يبدو أن الناقل SLC7A11 هو منظم مهم لهذه العملية. انخفاض نشاطه في مرض السكري قد يضعف وظيفة الخلايا الجذعية ويتداخل مع شفاء الجروح.
تساعد الخلايا التائية في السيطرة على الالتهاب والإصلاح
تساعد الخلايا الليمفاوية التائية، بما في ذلك الخلايا التائية التنظيمية وخلايا γδ T ، أيضًا في تنسيق عملية الشفاء وتنظيم الالتهاب.
عادةً ما تقوم الخلايا التائية التنظيمية بقمع النشاط المناعي المفرط وتشجع إنتاج العوامل المشاركة في إعادة تشكيل الأنسجة. في جروح مرضى السكري، يمكن أن ينخفض عدد هذه الخلايا ووظيفتها، ويرتبط هذا الانخفاض بشفاء أبطأ.
الخلايا التائية الجلدية التغصنية هي مجموعة متخصصة من الخلايا التائية γδ الموجودة في الجلد. أنها تنتج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 وعوامل النمو الأخرى التي تساعد الخلايا الكيراتينية على التكاثر وإغلاق الجروح. في حالات مرض السكري، تظهر هذه الخلايا نشاطًا أقل وانخفاضًا في إنتاج السيتوكينات.
تلعب الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية دورًا أيضًا
لم تتم دراسة الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية بشكل أقل دقة في التئام الجروح، لكن الأدلة الناشئة تشير إلى أن كلاهما يقدم مساهمات ذات معنى.
يمكن أن تؤثر الخلايا البائية على الشفاء من خلال إنتاج الأجسام المضادة ومن خلال التأثير على استقطاب البلاعم. تساعد الخلايا القاتلة الطبيعية على تنظيم الالتهاب وتكوين أوعية دموية جديدة من خلال إنتاج السيتوكينات والتفاعلات مع الخلايا المناعية الأخرى.
تشير المراجعة إلى أدلة حديثة تظهر أن تجنيد الخلايا البائية يمكن أن يشجع الخلايا البلعمية على تبني حالات M2، مما يساعد على تقليل الالتهاب المفرط مع تقدم الشفاء.
العلاجات الجديدة يمكن أن تعيد برمجة الاستجابة المناعية
إن الفهم الأعمق للسلوك المناعي في جروح مرضى السكري يمكن أن يفتح الباب أمام علاجات جديدة.
تسلط المراجعة الضوء على التقدم في العلاجات المصممة لتعديل النشاط المناعي بشكل مباشر، بما في ذلك المستحضرات البيولوجية الموضعية المضادة للسيتوكينات التي تعطل الإشارات الالتهابية المستمرة. تعد الأساليب التي تؤثر على استقطاب البلاعم واعدة بشكل خاص، حيث تظهر العديد من الأدوية القدرة على تشجيع حالات M2 وتسريع إغلاق الجرح.
قد توفر علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة والحويصلات خارج الخلية المشتقة من هذه الخلايا أيضًا تأثيرات واسعة النطاق في تنظيم المناعة. يمكن أن توفر المواد الحيوية المتقدمة والضمادات الذكية خيارًا آخر من خلال توصيل المواد المعدلة للمناعة مباشرة إلى الجرح.
وتشمل الأساليب الناشئة الأخرى تقنيات الإنزيم الشحمي جانوس المصممة لتنظيم توازن الأكسدة والاختزال والتوازن المناعي، والأدوية التي تنظم البلاعم والتي أظهرت فوائد في التجارب السريرية العشوائية، ومحفزات إنترلوكين-15 الفائقة التي تعزز نشاط خلايا T البشرة المتغصنة.
قد يكون التوقيت حاسمًا في علاج جروح مرضى السكري
ويؤكد الباحثون أن العلاج الفعال قد لا يعتمد فقط على الخلايا المناعية المستهدفة، ولكن أيضًا على وقت استهدافها.
تمر جروح مرض السكري بمراحل الالتهاب والتكاثر وإعادة التشكيل، ولكل مرحلة بيئة مناعية مختلفة. ونتيجة لذلك، فإن العلاجات المفيدة في مرحلة ما قد لا يكون لها نفس التأثير في مرحلة أخرى.
يمكن أن تشمل الأساليب المستقبلية خطط علاج شخصية تعتمد على التنميط المناعي للجروح الفردية. يستكشف الباحثون أيضًا علاجات مركبة تستهدف العديد من مجموعات الخلايا المناعية في وقت واحد، مع الاستمرار في التحقيق في الأسئلة التي لم يتم حلها حول كيفية تصنيف الخلايا البلعمية.
ويرى المؤلفون أن الفهم الأفضل لكيفية تفاعل مجموعات الخلايا المناعية مع مرور الوقت يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر دقة وفعالية لقرحة السكري، وهي واحدة من أخطر مضاعفات مرض السكري وأكثرها استمرارًا.
