يمكن لبروتين مناعي يسمى بيرفورين أن يحول الحديد ضد الخلايا السرطانية في التجارب المعملية، مما يشير إلى طريق محتمل لعلاج مناعي أكثر فعالية.
يمكن لجهاز المناعة مهاجمة الخلايا السرطانية عن طريق إحداث ثقوب في أغشيتها الخارجية وإرسال إنزيمات تقتلها. الأبحاث التي يقودها مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان يوضح أن البروتين الذي يصنع تلك الفتحات يمكنه أيضًا قتل الخلايا السرطانية من تلقاء نفسه.
يتم تصنيع هذا البروتين، بيرفورين، بواسطة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). لعقود من الزمن، عرف العلماء أنه يسمح للإنزيمات التي تقطع البروتين والتي تسمى الجرانيمات بدخول الخلايا المستهدفة وتسبب موتها. لكن الدراسة الجديدة التي نشرت في خليةوجد أن الخلايا السرطانية يمكن قتلها حتى في حالة فقدان الجرانيمات الرئيسية. ومع ذلك، فقد تسبب فقدان البيفورين في فشل ذريع في الاستجابة المناعية ضد الأورام في الدراسة.
“إذا كانت الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية هي جنود الجهاز المناعي، فإن البرفورين هو السلاح، والجرانزيمات هي الذخيرة”، قال مؤلف الدراسة المشارك ويبينغ زو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ تشارلز بي دي نانكريد في علم الأمراض والمناعة والبيولوجيا والجراحة في جامعة ميشيغان (UM). “على الأقل هذا هو الفهم الكلاسيكي.”
يمكن للبيرفورين أن يقتل من تلقاء نفسه
للتحقيق في دور البيفورين، جمع الباحثون بين ثلاثة أساليب: التجارب الجينية والكيميائية الحيوية في الخلايا المزروعة في المختبر، والدراسات على الفئران، والبيانات من الأشخاص المصابين بالسرطان.
وقال زو: “أردنا أن نعرف ما إذا كان البيرفرين بمفرده يمكنه القيام بهذه المهمة”. “الجواب هو نعم.”
وتتبعت التجارب المعملية هذا القتل إلى داء الحديد، وهو شكل من أشكال موت الخلايا يعتمد على الحديد. وبعيدًا عن إحداث ثقوب في غشاء الخلية السرطانية، يتداخل البيفورين مع امتصاص الحديد، مما يتسبب في تراكم الحديد داخل الخلية، بما في ذلك الميتوكوندريا، وهي الهياكل التي تساعد على توفير الطاقة. يؤدي الحديد الزائد إلى أكسدة الدهون بسرعة، وهي الجزيئات الدهنية التي تساعد في تكوين الأغشية.
يحدث التجلط الحديدي عندما تتراكم بيروكسيدات الدهون، أو الدهون المؤكسدة، في الأغشية المحيطة بالخلايا وبنيتها الداخلية. وهو يختلف عن موت الخلايا المبرمج، وهو شكل موت الخلايا الناجم عن الجرانيمات، وعن داء الحويصلات الهوائية، والذي غالبًا ما يحدث بسبب العدوى البكتيرية.
“تظهر النتائج التي توصلنا إليها، لأول مرة، أن البيرفورين يمكن أن يحفز بشكل مستقل الخلايا السرطانية في الخلايا السرطانية”، قالت المؤلفة المشاركة الكبيرة إيلونا كريتشيك، دكتوراه، باحثة في جامعة UM. “يغير هذا العمل فهمنا لواحدة من الآليات الأطول أمداً لإزالة الورم بواسطة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية.”
عمل زو وكريشيك بشكل وثيق مع المؤلفة المشاركة جودي ليبرمان، الحاصلة على دكتوراه، من كلية الطب بجامعة هارفارد، وواحدة من الرواد الدوليين في أبحاث الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا، وهي دراسة الخلايا المناعية التي تقتل الخلايا الأخرى.
الوجبات الغذائية الغنية بالحديد قد تغذي بعض الأورام
في الدراسات التي أجريت على الفئران، كانت الحيوانات التي تغذت على نظام غذائي غني بالحديد تعاني من تباطؤ تطور الورم، وهي نتيجة مرتبطة بتعبير البيفورين لديها. تأتي هذه الملاحظة مع تحذير مهم لأي شخص يفكر في ما قد يعنيه ذلك بالنسبة لعلاج السرطان.
وقال زو: “علينا أن نكون حذرين للغاية هنا”. “هذا لأن بعض أنواع السرطان تتمتع بنظام غذائي غني بالحديد. بالنسبة لتلك الأورام، ونحن لا نعرف تماما أي منها حتى الآن، فإن اتباع نظام غذائي غني بالحديد قد يسرع التقدم”.
هل يمكن للبيرفورين أن يجعل العلاج المناعي أكثر فعالية؟
قدمت البيانات البشرية صلة أخرى بين البيفورين ونتائج السرطان. كان المرضى الذين لديهم تعبير أعلى من البيفورين يتمتعون ببقاء أفضل واستجابات أفضل لحصار نقاط التفتيش المناعية، وهي علاجات تطلق مكابح جزيئية على الخلايا المناعية. وكانت هذه النتائج الجمعيات في بيانات المرضى.
“إنها طريقة جديدة للتفكير في كيفية قتل الخلايا المناعية للأورام”، قالت هانا بيل، دكتوراه، المؤلفة الأولى للدراسة، والتي كانت حتى وقت قريب باحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر زو والآن أستاذة مساعدة في علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي في جامعة ميريلاند.
كان الفيروبتوزس قدم رسميا منذ أكثر من عقد من الزمان، لا يزال العلماء يعرفون عنها أقل من الأشكال الأكثر رسوخًا لموت الخلايا.
وقال زو: “إنها منطقة شديدة الحرارة وتحتاج إلى الكثير من الأبحاث”.
في عام 2019، كانت مجموعته هي أول من أبلغ عن دور الجهاز المناعي في الإصابة بالسرطان في الأورام، وتسليط الضوء على المسار كهدف محتمل للعلاج بنقاط التفتيش المناعية. وقد أظهر العمل السابق أيضًا أن حصار نقطة التفتيش المناعية يمكن أن يعزز مرض التصلب الحديدي بوساطة الخلايا التائية، مما يجعل هذا الارتباط اتجاهًا محتملاً لمزيد من البحث.
لا يزال من السابق لأوانه تحديد كيفية ترجمة النتائج الجديدة إلى تطبيقات سريرية.
وقال زو: “إذا تمكنا من فهم ما الذي يجعل الخلية السرطانية عرضة للبيرفورين، فقد نتمكن من زيادة فعالية العلاج المناعي”.
ويخطط الفريق لفحص آلية موت الخلايا عن كثب، واختبار ما إذا كانت الطرق المتعددة لموت الخلايا يمكن أن تعمل معًا، واستكشاف التطبيقات السريرية المحتملة.
وقال زو: “في نهاية المطاف، الهدف الكامل للأشكال المختلفة من علاجات السرطان – العلاج المناعي، والعلاج الكيميائي، والعلاج الموجه – هو قتل الخلايا السرطانية”. “إن تحسين فهمنا لموت الخلايا، كما نفعل في هذه الدراسة، أمر أساسي ومهم للغاية. ولهذا السبب سنواصل المضي قدمًا في هذا الأمر.”
المرجع: “البيرفورين يؤدي إلى تلف الميتوكوندريا الناجم عن الحديد لدفع الخلايا الحديدية والمناعة المضادة للورم” بقلم هانا ن. بيل، كافيا ناير، كول تيسون، بنغ لياو، هونغوي لي، مروة أو. الديراني، أيجيانغ يسيماي، هايوي تشانغ، ريان ريبيرنيك، ويتشاو وانغ، يوشيتاكا أداتشي، كريستينا كاستيلو، نوبور ك. داس، جينسو آن، فيفيان ر. ساتون، شون لين، هنغ لين، شينغهاو وانغ، يونفي لي، ليندا فاتان، عمرو عبود، شوانغ وي، ميغيل خيخون، سامانثا غودوين، ياتريك م. شاه، إيلونا كريشيك، جوزيف أ. تراباني، مارغاريدا باروسو، جودي ليبرمان وويبينج زو، 23 أكتوبر 2026، خلية.
دوى: 10.1016/j.cell.2026.09.062
التمويل لهذا العمل هو من منح المعهد الوطني للسرطان CA217648، CA123088، CA099985، CA193136، CA152470، CA46592، R01 CA233188، R21 CA274622، R01 CA240955، K99CA299410-01، ومنحة المؤسسة الوطنية للعلوم NSFCBET 234722
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
