قد يقدم دواء يستخدم عادة لمنع رفض زرع الأعضاء نهجا جديدا غير متوقع لحماية الأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر. اكتشف باحثون في جامعة ميسوري أن الراباميسين، وهو دواء تمت دراسته أيضًا لتأثيراته على الشيخوخة، يمكن أن يحسن تدفق الدم في أدمغة البالغين في منتصف العمر الذين يحملون متغيرًا جينيًا مرتبطًا بمرض الزهايمر.
يمكن أن تساعد النتائج العلماء على تطوير استراتيجيات لمعالجة خطر الإصابة بمرض الزهايمر قبل وقت طويل من ظهور مشاكل الذاكرة. يضيف البحث أيضًا إلى مساهمات جامعة ميسوري المتزايدة في فهم الشكل الأكثر شيوعًا للخرف وربما الوقاية منه.
وقاد الدراسة آي لينغ لين، الأستاذ في كلية الطب بالجامعة والباحث في مبنى Roy Blunt NextGen Precision Health. يركز عملها على تحديد التغيرات في الدماغ التي تحدث قبل ظهور أعراض مرض الزهايمر وإيجاد طرق للتدخل المبكر.
لماذا يهم تدفق الدم في الدماغ لخطر مرض الزهايمر
التركيز الرئيسي لأبحاث لين هو متغير الجين APOE4، والذي يرتبط بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بمرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة.
يمكن أن يعاني الأشخاص الذين يحملون APOE4 من انخفاض تدفق الدم في مناطق معينة من الدماغ قبل سنوات من ظهور صعوبات ملحوظة في الذاكرة. ونظرًا لأن هذه التغيرات في الدورة الدموية يمكن أن تحدث في وقت مبكر جدًا، يعتقد الباحثون أنها يمكن أن توفر علامة تحذير مهمة لزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
تشير أحدث النتائج التي توصل إليها لين إلى أن تحسين الدورة الدموية في الدماغ باستخدام دواء موجود قد يكون إحدى الطرق لمعالجة هذه التغييرات المبكرة.
وقال لين: “يميل مرض الزهايمر إلى الحدوث بشكل أكبر لدى كبار السن، وخاصة أولئك الذين يعانون من APOE4”. “إذا تمكنا من إبطاء الشيخوخة في الدماغ بالنسبة للأشخاص الأكثر عرضة للخطر، فربما نتمكن من تقليل خطر إصابتهم بمرض الزهايمر.”
دواء مضاد للشيخوخة يظهر وعدًا
ويستخدم الراباميسين بالفعل في الطب لمنع الجهاز المناعي من رفض الأعضاء المزروعة ولعلاج بعض الحالات النادرة. ومع ذلك، فقد قام الباحثون أيضًا بالتحقيق في قدرته على إبطاء الشيخوخة البيولوجية وحماية الدماغ.
قبل انضمامه إلى جامعة ميسوري، أجرى لين تجارب شملت فئرانًا تحمل الجين APOE4. وأظهرت أبحاثها السابقة أن الراباميسين يمكن أن يبطئ شيخوخة الدماغ ويزيد من تدفق الدم في هذه الحيوانات.
أثارت هذه النتائج سؤالا مهما: هل يمكن للراباميسين أن ينتج فوائد مماثلة لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي للإصابة بمرض الزهايمر ولكنهم لم يصابوا بالمرض بعد؟
وللتحقق من ذلك، قام لين بدراسة البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و65 عامًا، بما في ذلك الأشخاص الذين يحملون APOE4 وغيرهم ممن لا يحملونه.
تلقى جميع المشاركين جرعة يومية منخفضة من الراباميسين لمدة أربعة أسابيع. وعندما فحص الباحثون النتائج، وجدوا فرقا ملحوظا بين المجموعتين.
تحسن تدفق الدم في الدماغ بين المشاركين الذين يحملون APOE4، ولكن لم يتم ملاحظة نفس الفائدة لدى أولئك الذين ليس لديهم البديل الجيني. ويشير هذا إلى أن الراباميسين قد يكون له إمكانات خاصة للأشخاص الذين تضعهم الوراثة في خطر أكبر للإصابة بمرض الزهايمر.
وعلى الرغم من أن الدراسة لم تثبت ما إذا كان العلاج يمكن أن يمنع مرض الزهايمر أو يحافظ على الذاكرة مع مرور الوقت، فإن تحسن الدورة الدموية يوفر اتجاها واعدا للبحث المستقبلي.
النساء المصابات بجين خطر الزهايمر شاهدن أعظم الفوائد
ظهرت نتيجة أخرى مثيرة للاهتمام عندما فحص الباحثون الاختلافات بين المشاركين من الذكور والإناث.
شهدت النساء اللاتي يحملن APOE4 أكبر التحسينات في تدفق الدم في الدماغ بعد العلاج. وقد تكون هذه النتيجة ذات أهمية خاصة لأن النساء يمثلن ما يقرب من ثلثي الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
وقالت: “وجدنا أيضًا أن الإناث المصابات بـ APOE4 شهدن أكبر تحسن في تدفق الدم في الدماغ، وهو أمر مهم بالنظر إلى أن ما يقرب من ثلثي المصابين بمرض الزهايمر هم من النساء”. “هذا البحث هو مثال على الطب الدقيق، حيث نعمل على تحديد من يمكنه الاستفادة من هذا الدواء أكثر من غيره.”
تسلط النتائج الضوء على إمكانات الطب الدقيق، وهو نهج يأخذ في الاعتبار الخصائص الفردية، بما في ذلك الجينات، عند تحديد العلاجات التي قد تكون أكثر فعالية.
وبدلاً من افتراض أن الدواء سيفيد الجميع على قدم المساواة، يأمل الباحثون في تحديد الأشخاص الأكثر احتمالاً للاستجابة.
نقل اكتشافات مرض الزهايمر نحو العلاجات البشرية
يعزو لين، وهو أيضًا أستاذ في كلية الآداب والعلوم بالجامعة، الفضل إلى بيئة البحث التعاونية في ميزو في المساعدة على تطوير مثل هذه الاكتشافات.
في مبنى Roy Blunt NextGen Precision Health ، يعمل العلماء والمهنيون الطبيون معًا في نفس المنشأة. تم تصميم هذا التعاون للمساعدة في نقل النتائج المخبرية الواعدة إلى الدراسات السريرية البشرية بسرعة أكبر.
توفر النتائج الأخيرة نقطة بداية مشجعة لدراسة ما إذا كان الراباميسين يمكن أن يساعد في نهاية المطاف في تأخير أو تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأفراد المعرضين وراثيا. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كانت التغيرات في تدفق الدم في الدماغ تؤدي إلى تحسينات دائمة في صحة الدماغ أو انخفاض احتمال الإصابة بالمرض.
نُشرت الدراسة التي تحمل عنوان “EXPRESS: Rapamycin يزيد من تدفق الدم الدماغي ويعدل الملامح الأيضية والالتهابية والميكروبيومية لدى حاملي APOE4 الأصحاء في منتصف العمر: تجربة تجريبية بذراع واحدة” مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي.