تستهدف العديد من علاجات سرطان البروستاتا، أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الرجال، بروتينًا يسمى مستقبل الأندروجين، الذي يغذي نمو الورم. يمكن للأورام أن تفلت من هذا النهج بأن تصبح أقل اعتمادًا على المستقبل، وتتحول إلى شكل أكثر عدوانية يستجيب بشكل سيئ للعلاج.
وجد الباحثون في مركز فريد هاتش للسرطان أن استعادة جزيء واحد مشارك في إنتاج البروتين يمكن أن يجعل الأورام المقاومة للعلاج حساسة لتلك الأدوية مرة أخرى في النماذج التجريبية. دراستهم نشرت في طبيعة، هو أول من أظهر أن الحمض النووي الريبوزي الناقل (RNA) المنفرد، أو tRNA ، يمكنه التحكم في هوية خلايا سرطان البروستاتا والتأثير على الاستجابة للعلاج.
يمكن لبناة البروتين تشكيل هوية السرطان
أثناء إنتاج البروتين، تستخدم الخلايا التعليمات التي يحملها messenger RNA ، أو mRNA ، لتجميع البروتينات. تقوم RNAs الناقلة بمطابقة تلك المعلومات مع الأحماض الأمينية المناسبة وتوصيلها ليتم ضمها معًا.
قال المؤلف المشارك أندرو هسيه، دكتوراه في الطب، والأستاذ والمدير المساعد لقسم البيولوجيا البشرية في فريد هاتش: “يفتح هذا الاكتشاف عالمًا جديدًا تمامًا لبيولوجيا السرطان لم يكن معروفًا من قبل”. “تاريخيًا، كان يُعتقد أن الحمض الريبي النووي النقال يلعب دورًا متفرجًا في صيانة الخلايا والمرض، لكن دراستنا تظهر أن الحمض الريبي النووي النقال يمكنه تشكيل هوية الخلايا السرطانية بشكل فعال.”
قام المؤلف الأول يون سو كيم، الحائز على درجة الدكتوراه، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في فريد هاتش في مختبر هسيه، بالتحقيق في كيفية مساهمة عملية بناء البروتين في مقاومة العلاج. وأوضح كيم: “نحن نعلم بالفعل أن الطفرات الجينومية أو التعبير الجيني المعتمد على عامل النسخ يتغير أثناء تطور السرطان ويمكن أن يؤدي إلى تطور مقاومة العلاج”. “لكننا أردنا معرفة المزيد عن كيفية مشاركة ترجمة mRNA – المعروفة أيضًا باسم تخليق البروتين – عندما يصبح المرض أكثر عدوانية.”
استعادة الحساسية لأدوية سرطان البروستاتا
قام كيم بفحص خطوط خلايا سرطان البروستاتا، ونماذج الفئران، وعينات الورم من المرضى. عبر هذه الأنظمة، كان tRNA معينًا يسمى tRNA1Arg (UCU) متوافرًا بكثرة في الخلايا السرطانية التي تعتمد على مستقبلات الأندروجين. وكانت المستويات أقل في الأورام التي كانت أقل اعتمادا على المستقبل ومقاومة للعلاج. وفي تجارب المتابعة، أدى توفير هذا الحمض الريبي النووي النقال إلى الأورام المقاومة إلى استعادة حساسيتها للعلاجات التي تستهدف مستقبلات الأندروجين.
وقال كيم: “لقد وجدنا أنه يمكننا تحويل حالة الخلية من حالة تعتمد على مستقبلات الأندروجين إلى حالة مستقلة عن مستقبلات الأندروجين باستخدام الحمض الريبي النووي النقال (tRNA) واحد”. “هذا مهم لأن التغيرات في هوية الخلية هي السبب الرئيسي وراء مقاومة سرطانات البروستاتا للعلاج. لقد وجدنا أن هذا الحمض الريبي النووي النقال يمكن أن يؤثر على ما إذا كانت الخلايا ستبقى في حالة حساسة للأدوية أو تنتقل إلى حالة أكثر عدوانية.”
يمكن للحمض الريبي النووي النقال أن يرشد علاج السرطان في المستقبل
يدرس كيم وهسيه أيضًا ما إذا كان الحمض الريبي النووي النقال (tRNA) يمكن أن يكون بمثابة علامة حيوية لسرطان البروستاتا العدواني أو كهدف علاجي. يمكن أن تساعد هذه الاستخدامات المحتملة في توجيه خيارات علاجية أكثر دقة أو تؤدي إلى علاجات جديدة للمرضى.
قالت كيم، التي تخطط لمتابعة هذا البحث عندما تنشئ مختبرها الخاص: “في هذه الدراسة استخدمنا سرطان البروستاتا كنموذج أصلي لدراسة التغيرات في الحالة المعتمدة على الحمض الريبي النووي النقال، ولكننا نعتقد أنها مجرد البداية”. “يمكننا تطبيق هذا النهج على أي نوع من نماذج الأمراض أو أنواع السرطان الأخرى التي تخضع لتبديل الهوية بعد العلاج، مثل سرطان الرئة وسرطان الثدي.”
المرجع: “جرعة tRNA تنظم تبعية النسب والمقاومة في سرطان البروستاتا” بقلم يون سو كيم، سونالي أرورا، ديف يونج، أفا تسو، إيمي شيوان، سينثيا إل. ولاديكا، دميترو رودوي، جين يونج كيم، جينيفر أ. ووترز، سامانثا إل شوستر، إلسا إم. كولمان، مريدو كابور، ماريك سوبكزيك، كريستوفر د. كاتانسكي، أمين إم. بيات تورك، وين تشانغ، بيتر إس. نيلسون، جافين ها، مايكل سي. هافنر، إيفا كوري، كولم موريسي، يوتشو وانغ، آرفيند آر. سوبرامانيام، جون كيه. لي، سوزان إل. أكرمان، تاو بان وأندرو سي. هسيه، 7 أكتوبر 2026، طبيعة.
دوى: 10.1038/s41586-026-11153-8
تم تمويل الدراسة من خلال منح متعددة من المعاهد الوطنية للصحة، بما في ذلك SPORE لسرطان البروستاتا في شمال غرب المحيط الهادئ، ووزارة الدفاع الأمريكية. وكان التمويل الإضافي من مؤسسة سرطان البروستاتا وجمعية السرطان الأمريكية.
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
