يختفي
اختفت أورام البنكرياس لدى ما يقرب من نصف الفئران التي أعطيت علاجًا تجريبيًا بالحمض النووي الريبوزي المرسال ولم تعود لمدة تصل إلى عام بعد توقف العلاج.
طور الباحثون في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان علاجًا تجريبيًا لسرطان البنكرياس يستخدم مزيجًا من الرنا المرسال (mRNA) لتنشيط الدفاعات المناعية، واختراق الأنسجة الواقية المحيطة بالأورام، ومساعدة الخلايا المناعية على التعرف على الخلايا السرطانية باعتبارها تهديدات. مستوحى من العمل في معهد RNA العلاجي بالمدرسة والتقدم في لقاحات كوفيد، يجمع هذا النهج بين العديد من الإشارات المناعية والمستضدات المرتبطة بالورم في تركيبة واحدة.
الدراسة التي نشرت في اتصالات الطبيعة، تم دمج mRNAs الذي يشفر خمسة سيتوكينات مناعية مع ثلاثة مستضدات مرتبطة بالورم في علاج واحد قابل للحقن. ما يقرب من 50 في المئة من الفئران المصابة بسرطان غدي قنوي البنكرياس شهدت تراجعًا كاملاً للورم وظلت خالية من المرض لمدة عام، بما في ذلك بعد توقف العلاج.
قال الدكتور باريك، وهو خريج دكتوراه حديث من مختبر روسيتي: «لم يُسمع من قبل أن نحصل على استجابة كهذه في هذه النماذج من سرطان البنكرياس». “لقد تم تجربة الكثير من الأدوية في المختبر والتي كان لها استجابات أولية جيدة في الفئران، ولكن في النهاية يعود السرطان دائمًا. هذه هي الدراسة الوحيدة التي رأيتها والتي حققت حماية دائمة من الورم.”
استجابة نادرة في سرطان البنكرياس
ولا تضمن النتائج التي تم إجراؤها على الفئران نجاح العلاج لدى البشر، وخاصة ضد سرطان معقد بيولوجيا مثل سرطان البنكرياس الغدي القنوي. ومع ذلك، يعتقد روسيتي أن هذه الاستراتيجية واعدة بما يكفي لمواصلة الاختبارات السريرية.
وأضاف الدكتور روسيتي، الأستاذ المشارك في البيولوجيا الجزيئية والخلايا والسرطان، “إن الانتقال من الفئران إلى المرضى يتطلب جهدًا كبيرًا وهو ليس بالأمر المؤكد على الإطلاق. ومع ذلك، إذا كان هناك نهج واحد يجب أن أراهن على نجاحه، فهذا هو النهج. وهذا ما نقوم به.”
سرطان البنكرياس القنوي الغدي هو الشكل الأكثر شيوعا وعدوانية لسرطان البنكرياس. ويبدأ في القنوات الضيقة التي تحمل السوائل الهضمية من البنكرياس. غالبًا ما تكون الأعراض المبكرة خفية أو غائبة، مما يسمح للأورام بالنمو أو الانتشار إلى أعضاء أخرى قبل اكتشافها. ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 3% في المرحلة الرابعة من المرض و13% عند دمج جميع المراحل.
لماذا يفشل العلاج المناعي في كثير من الأحيان؟
لقد أحدثت العلاجات المناعية تحولا جذريا في رعاية بعض أنواع السرطان من خلال توجيه دفاعات الجسم ضد الخلايا الخبيثة. ومع ذلك، قاومت أورام البنكرياس هذه العلاجات إلى حد كبير لأنها تخلق بيئة معادية بشكل غير عادي حولها.
إحدى العقبات الرئيسية هي وجود طبقة سميكة من الأنسجة الليفية المحيطة بالورم. يعمل هذا الهيكل مثل جدار القلعة، مما يحد من قدرة الخلايا المناعية على الوصول إلى السرطان ومهاجمته. وحتى عندما تدخل الخلايا المناعية، يجب أن تظل نشطة لفترة كافية لتكوين دفاع وتمييز الخلايا السرطانية عن الأنسجة السليمة.
وقال روسيتي: “كل هذه الخطوات غير موجودة في سرطان البنكرياس”. “هنا يأتي دور mRNA.”
توصيل الإشارات المناعية حيثما كانت مهمة
السيتوكينات هي بروتينات إشارة صغيرة، بما في ذلك الإنترلوكينات والإنترفيرونات وعوامل نخر الورم، التي تقوم بتجنيد الخلايا المناعية وتنشيطها. أجرى الباحثون تجارب على السيتوكينات كعلاج للسرطان خلال الثمانينيات والتسعينيات، لكن الأدوية غالبًا ما حفزت النشاط المناعي في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تؤدي التفاعلات الناتجة على مستوى النظام إلى آثار جانبية خطيرة بينما لا تزال تفشل في القضاء على معظم الأورام. أصبح لدى العلماء الآن فهم أوضح للسيتوكينات التي تحشد الاستجابات المناعية ضد تهديدات معينة، بما في ذلك سرطان البنكرياس. ويتمثل التحدي المتبقي في توصيل الإشارات الصحيحة حيث تكون هناك حاجة إليها. وقال روسيتي: “ما نحتاجه هو وسيلة لإيصال هذه الإشارات المناعية إلى الورم حتى يتمكنوا من القيام بعملهم”. يقدم mRNA مجموعة مؤقتة من التعليمات الجينية التي يمكن للخلايا ترجمتها إلى بروتينات. وبدلاً من توفير بروتينات السيتوكين والمستضد مباشرة، فإن العلاج التجريبي يوجه الخلايا لإنتاجها.
تهدف mRNAs السيتوكينية إلى تنشيط هجوم مناعي، في حين تساعد mRNAs مستضد الورم الخلايا المناعية على “رؤية” سرطان البنكرياس كمواد غريبة يجب إزالتها. بعد أن تلقت الفئران مزيجًا من خمسة mRNAs من السيتوكين وثلاثة mRNAs لمستضد الورم، لاحظ الباحثون وجود مادة ليفية أقل حول الأورام وزيادة في نخر الخلايا السرطانية. تشير هذه النتائج إلى أن العلاج أضعف الدفاعات الجسدية للورم وعزز موت الخلايا السرطانية.
الذاكرة المناعية قد تبقي السرطان بعيدا
حقق ما يقرب من نصف الفئران المعالجة مغفرة كاملة استمرت لمدة تصل إلى عام بعد توقف العلاج. وتشير الحماية المطولة إلى أن أجهزتهم المناعية ربما طورت “ذاكرة” طويلة الأمد للخلايا السرطانية، مما قد يسمح لهم بالتعرف على المرض ومهاجمته إذا عاد.
يمكن للباحثين تغيير تسلسل mRNA لإنتاج السيتوكينات والمستضدات المناسبة للأورام الأخرى، وإنشاء نسخ مختلفة من علاج السرطانات التي تقاوم العلاجات المناعية الموجودة.
وقال باريك: “هذا هو النهج الأول من نوعه الذي يجمع بين mRNA السيتوكيني ومستضد mRNA المرتبط بالورم والذي يمكن أن يمهد الطريق لعلاج مناعي فعال للأورام الغدية القنوية البنكرياسية”. “بعيدًا عن هذا السرطان، فإن استراتيجية العلاج المناعي للـ mRNA هذه لديها القدرة على أن تكون معيارية ويمكن استخدامها كمنصة لعلاج أنواع أخرى من السرطانات المقاومة للمناعة ببساطة عن طريق مبادلة تسلسلات mRNA المختلفة.”
المرجع: “إن إدارة السيتوكينات المتعددة ومستضد mRNA تولد مناعة دائمة ضد الأورام ضد سرطان البنكرياس” بقلم تشيتانيا إن. باريك، كيلي دي ماركو، نيكيتا باليراو، هاديا ك. جيوا، غريفين آي كين، روني دبليو دينيل، بويانغ ما، هاروكا موري، ميغان إل. براسيل، كاثرين سي. ميرفي، تشن تشاو، كالفين جونسون، شريرام راماني، لين تشو، لوريتا شيبايا، يووي تشياو، كاي هو، ليهوا جولي تشو، بريان سي لويس، وين شيويه، جيسون آر بيتاريس، براباني يو أتوكورالي وماركوس روسيتي، 19 يونيو 2026، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-026-74574-z
تم توفير التمويل الأولي للدراسة من قبل تحالف سرطان البنكرياس ومقره ورسستر، وهي مجموعة مناصرة للمرضى تدعم أبحاث سرطان البنكرياس في جامعة ماساتشوستس تشان. يقوم الباحثون الآن بتطوير منتج محتمل جاهز لـ IND من الكوكتيل استعدادًا للتجارب السريرية المستقبلية.
لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
scitechdaily.com
