أدى عقار يحول آلية إعادة تدوير بروتين الخلايا ضد سرطان البروستاتا المتقدم إلى تقليل نشاط الورم والألم في تجربة سريرية مبكرة، مما يشير إلى طريقة محتملة للتغلب على مقاومة العلاج الهرموني.
غالبًا ما تعمل علاجات سرطان البروستاتا عن طريق حرمان الأورام من هرمون التستوستيرون، وهو الهرمون الذي يساعد على تحفيز نموها. هذا النهج يمكن أن يوقف المرض لبعض الوقت. في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، أو mCRPC ، ينتشر السرطان خارج البروستاتا ويستمر في النمو حتى مع توفر القليل من هرمون التستوستيرون. هذا النوع من المرض غير قابل للشفاء ومميت.
يقول دانييل بيتريلاك، دكتوراه في الطب، أستاذ الطب (علم الأورام وأمراض الدم) في كلية الطب بجامعة ييل وعضو في مركز ييل للسرطان: “سيموت أكثر من 35000 رجل بسبب mCRPC في الولايات المتحدة هذا العام”. “إنه الشكل الأكثر تقدمًا لسرطان البروستاتا.”
انكماش الورم وتخفيف الألم
اختبرت تجربة سريرية بقيادة جامعة ييل دواءً مصممًا لتجاوز هذه المقاومة من خلال استهداف مستقبلات الأندروجين، وهي البروتينات التي يساعد التستوستيرون من خلالها على التحكم في نمو سرطان البروستاتا. أظهر الدواء المسمى bavdegalutamide ، أو ARV-110، نتائج واعدة لدى المرضى الذين تلقوا بالفعل علاجًا لـ mCRPC ، بما في ذلك انخفاض نشاط الورم والألم. كان بيتريلاك هو المؤلف الرئيسي للدراسة، التي نُشرت في 9 أكتوبر في مجلة مجلة الأورام السريرية.
تناولت تجربة المرحلة الأولى/المرحلة الثانية أولاً الجرعات والسلامة، ثم قامت بتقييم الفعالية. وفي المرحلة الأولى، وجد الباحثون أن جرعة يومية قدرها 420 ملليغرام كانت آمنة للمرضى الذين شملتهم الدراسة. بالنسبة للمرحلة الثانية، قام الفريق بقياس المستضد الخاص بالبروستاتا، أو PSA ، قبل وبعد العلاج لتقييم التغيرات في نشاط المرض.
يقول بيتريلاك: “كان هناك انخفاض في هرمون الأندروجين الخاص بالبروستاتا. وشهدنا أيضًا تراجعًا في آفات الأنسجة الرخوة، وتحسنًا في الألم”. “هذه هي المعلمات التي تشير إلى استجابة إيجابية.”
وتباينت الاستجابات أيضًا باختلاف الخصائص الجينية للسرطان. المرضى الذين حملت سرطاناتهم طفرات مستقبلات الاندروجين المعروفة باسم T878 و/أو H875 كان لديهم انخفاض أكبر في PSA. ورأى مؤلفو الدراسة هذه النتيجة كدليل على إمكانية استخدام أدوية PROTAC ، وهي الفئة التي تشمل بافديجالوتاميد، كأدوية دقيقة، مع علاج مصمم خصيصًا للسمات الجزيئية لسرطان المريض.
تحطيم مستقبلات هرمون التستوستيرون لسرطان البروستاتا
وبدلاً من مجرد الحد من هرمون التستوستيرون المتاح للورم، يزيل بافديجالوتاميد المستقبلات التي تستجيب له. إنه أول مُحلل لمستقبلات الأندروجين PROTAC يتم اختباره سريريًا. البروتاك هي فئة جديدة من أدوية السرطان التي تستخدم التحلل البروتيني، وهي العملية الطبيعية التي تقوم الخلايا من خلالها بتكسير البروتينات وإعادة تدوير مكوناتها.
“يأخذ Bavdegalutamide نظام تحلل البروتين الطبيعي الخاص بك، ويسرع عملية مستقبلات الاندروجين. يقول بيتريلاك: “يعمل الدواء على تحلل مستقبلات هرمون التستوستيرون، الذي يتحكم في نمو سرطان البروستاتا”.
الباحث في جامعة ييل كريج كروز، دكتوراه، كان رائدا في علاجات البروتاكس، بما في ذلك الأول بروتاك معتمد من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في علاج سرطان الثدي. وقد أدخلت تجربة بافدغالوتاميد هذا النهج في الاختبارات السريرية ضد سرطان البروستاتا.
يقول بيتريلاك: “هذا هو الدواء الأول من نوعه لعلاج سرطان البروستاتا”.
يقوم الباحثون والمتعاونون السريريون معهم الآن باختبار عقار بروتاك ثانٍ، يسمى ARV-766، في تجارب المرحلة الأولى والمرحلة الثانية. وهو فعال ضد نطاق أوسع من طفرات مستقبلات الأندروجين مقارنة بـ ARV-110.
المرجع: “دراسة المرحلة الأولى/الثانية من بافديجالوتاميد، وهو مُحلل مستقبلات الأندروجين الكيميري المستهدف للتحلل البروتيني، في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء” بقلم شين جاو، بنيامين جارميزي، جاكلين فوكي، جون شين، أوليفر سارتور، كورا ن. ستيرنبرغ، روبرت دريسر، مها حسين، أراش رضازاده كاليباستي، إيفور. جيه. بيرسينت، إليزابيث آي. هيث، سونيل غاندي، بنيامين إل. موغان، شين تشي، شون لاندريت، جياتشانغ غونغ، ديان هيلي، جاناكي باراميسواران ودانيال بي. بيتريلاك، 9 أكتوبر 2026، مجلة الأورام السريرية.
دوى: 10.1200/JCO-25-02995
بدعم من شركة Arvinas Androgen Receptor, Inc.
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.