تشير تجارب الفئران إلى أن قدرة السيلوسيبين على إعادة بناء اتصالات الدماغ قد تكون منفصلة عن تأثيراته المخدرة، مما يفتح إمكانيات جديدة للأدوية النفسية غير المسببة للهلوسة.
يمكن أن يؤدي التوتر المزمن إلى قطع الروابط بين خلايا الدماغ، مما يؤدي إلى تعطيل الدوائر التي تشكلها. الباحثون في جامعة كاليفورنيا، سانتا كروزوجدت أن السيلوسيبين، المركب ذو التأثير النفساني الموجود في “الفطر السحري”، يعيد تشكيل هذه الأسلاك بشكل مختلف في الفئران السليمة وتلك المتضررة من التوتر.
الدراسة نشرت في 15 أكتوبر علم الأعصاب الطبيعيحدد أيضًا مجموعة من خلايا الدماغ التي تدعم الاتصالات الجديدة دون إثارة سلوك القوارض المستخدم كبديل لنشاط الهلوسة.
قال المؤلف الرئيسي يي زو، أستاذ البيولوجيا الجزيئية والخلية والتنموية في جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز: “أعتبر هذا العمل تقدمًا كبيرًا، لا سيما في فهمنا لكيفية إعادة تشكيل السيلوسيبين للدوائر العصبية وآثاره المحتملة على علاج الاضطرابات العقلية”.
تعتمد تأثيرات السيلوسيبين على الإجهاد السابق
وباستخدام المجهر ثنائي الفوتون، وهي تقنية تصوير عالية الدقة، قام الفريق بتتبع الأشواك الجذعية الفردية على خلايا دماغ الفأر الحية على مدى عدة أسابيع. تعمل هذه النتوءات الصغيرة كمحطات استقبال، حيث تجمع الإشارات من الخلايا العصبية المجاورة عند نقاط الوصل التي تسمى المشابك العصبية. وفي غضون 24 ساعة من إعطاء السيلوسيبين، لاحظ الباحثون زيادة سريعة في تكوين العمود الفقري الجديد.
في الفئران التي تعرضت لإجهاد خفيف لا يمكن التنبؤ به، وهو نموذج يحاكي جوانب حالات الاكتئاب البشرية، أنتج السيلوسيبين طفرة أكبر بكثير في العمود الفقري الجديد مقارنة بالفئران السليمة. كما أوقفت الخسارة المفرطة للاتصالات الموجودة. وفي الفئران السليمة، كانت طفرة النمو مؤقتة. نظرًا لإزالة بعض التوصيلات التي سبقت العلاج على مدار ثلاثة أسابيع، عادت التوصيلية تدريجيًا نحو خط الأساس، مما يحافظ على الاستقرار الهيكلي أثناء تغيير الأسلاك.
وأضاف زو: “تتحدى هذه النتائج وجهة النظر السائدة بأن السيلوسيبين يزيد ببساطة من الاتصال العصبي وتشير إلى أن آثاره تعتمد على الحالة الأساسية للدماغ”. “يوفر هذا منظورًا جديدًا حول كيفية مساعدة المخدر في استعادة الدوائر العصبية التي تعطلت بسبب الإجهاد، مع آثار محتملة مهمة لفهم آثارها العلاجية في الاكتئاب وغيره من الاضطرابات النفسية.”
في الفئران غير المعالجة، كانت الأشواك المتكونة حديثًا ذات شكل غير ناضج وغير مستقر وقصيرة العمر. أدى السيلوسيبين إلى تسريع تطورها، حيث تنمو نسبة أعلى بكثير بسرعة إلى أشكال “فطر” كبيرة. تحتوي هذه الهياكل الناضجة والمستقرة على مستقبلات ناقلة عصبية وفيرة، والتي تتلقى رسائل كيميائية من الخلايا العصبية الأخرى وتساعد في الحفاظ على الإشارات القوية المرتبطة بالذاكرة والمزاج.
قال المؤلف الرئيسي جاكوب بيكر، الحاصل على درجة الدكتوراه: “إن المخدر عبارة عن مركبات رائعة لأن لديها القدرة على تغيير هويتنا بشكل عميق من خلال إعادة تشكيل الدوائر العصبية في أدمغتنا”. طالب في مختبر Zuo. “هذه الروابط المتكونة حديثًا يمكن أن تتكامل مع الدوائر العصبية الموجودة وتستمر مع مرور الوقت، تاركة أثرًا بنيويًا دائمًا لتأثيرات السيلوسيبين على الدماغ.”
تصل العلاجات المخدرة إلى جدول أعمال إدارة الغذاء والدواء
لقد غيرت أبحاث المخدر مسارها عدة مرات خلال القرن الماضي. دخلت المخدر الطبيعي إلى الدراسات العلمية الغربية في منتصف القرن العشرين، وحدد الباحثون مركبات نشطة مثل سيلوسيبين و LSD التي غيرت الوعي والمزاج بشكل عميق. أشارت التحقيقات السريرية المبكرة إلى استخدامات محتملة في الرعاية النفسية، لكن الأبحاث توقفت إلى حد كبير بعد إقرار قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالي في عام 1970.
يركز الاهتمام المتجدد الآن على المواد المخدرة باعتبارها “بلاستوجينات نفسية”، وهي مركبات قادرة على تحفيز التغيرات بسرعة في البنية العصبية والوظيفة بعد جرعة واحدة. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سابقًا تسميات العلاج الاختراقي للمواد بما في ذلك السيلوسيبين والإكستاسي.
في الشهر الماضي، استضافت إدارة الغذاء والدواء أ جلسة استماع عامة بعنوان “اعتبارات للاستخدام العلاجي المحتمل في المستقبل للأدوية المخدرة.” تناول الخبراء الأطر الموحدة لاعتماد مقدمي الخدمات، وبروتوكولات تقييم المخاطر وإستراتيجية التخفيف (REMS)، وتصميمات التجارب السريرية، حيث يدرس المنظمون مدى ملاءمة العلاجات المدعومة بالمخدرات مع الرعاية الصحية.
تجديد أسلاك الدماغ دون علامة الهلوسة
هناك سؤال واحد يمكن أن يشكل تطور تلك العلاجات، وفقًا لبيكر: ما إذا كانت التغييرات الدائمة في اتصال الدماغ تتطلب تجربة المخدر نفسها.
للتحقيق في المسارات الخلوية المعنية، ركز الفريق على مستقبلات السيروتونين 2A ، والتي تسمى أيضًا 5-HT2ARs. تقع هذه البروتينات على أغشية الخلايا وتساعد على التوسط في تأثيرات السيلوسيبين. وهي متوفرة بشكل خاص في الطبقة الخامسة من الخلايا العصبية الهرمية، وهي خلايا الإخراج الرئيسية في القشرة الدماغية. وباستخدام خطوط فأرة متخصصة، تلاعب الباحثون بالمستقبلات الموجودة في تلك الخلايا العصبية على وجه التحديد.
عندما تمت استعادة مستقبلات السيروتونين 2A حصريًا في الطبقة الخامسة من الخلايا العصبية الهرمية، أدى السيلوسيبين إلى تكوين تشابكات عصبية جديدة وتحقيق الاستقرار الهيكلي. ومع ذلك، لم تُظهِر الفئران استجابة رعشة الرأس، وهي حركة القوارض المستخدمة على نطاق واسع لتقييم نشاط الهلوسة. أنتجت التجربة العكسية النمط المعاكس. أدى حذف المستقبلات بشكل انتقائي من تلك الخلايا العصبية إلى منع نمو المشبك العصبي الهيكلي، مع ترك استجابة رعشة الرأس سليمة تمامًا.
في هذه التجارب، كانت إشارات السيروتونين 2A في الطبقة الخامسة من الخلايا العصبية الهرمية ضرورية وكافية للتأثيرات الهيكلية للسيلوسيبين، ولكنها لم تكن مطلوبة لسلوك ارتعاش الرأس. ما إذا كان هذا الانفصال يمكن أن يدعم علاجات فعالة للاكتئاب، أو اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، أو غيرها من الحالات النفسية لدى الناس لا يزال يتعين اختباره.
وقال زو: “من خلال إظهار أن إعادة تشكيل الدوائر العلاجية والتأثيرات المهلوسة تعمل من خلال مسارات خلوية متميزة، فإن دراستنا توفر مخططًا واعدًا لتصميم نظائر الأدوية غير المسببة للهلوسة”. “يمكن لمثل هذه العلاجات أن تقدم فوائد سريعة ودائمة مضادة للاكتئاب للمخدرات مع القضاء على الآثار الجانبية المهلوسة – مما يجعل علاجات المرونة العصبية أكثر أمانًا وقابلة للتطوير ومتاحة لمجموعة أكبر من المرضى.”
المرجع: “مستقبلات 5-HT2A في الطبقة الخامسة من الخلايا العصبية الهرمية تتوسط التأثيرات العصبية ولكن ليس التأثيرات الهلوسة للسيلوسيبين” بقلم جاكوب جي بيكر وإميلي كوجان وشارونج ما وجو لو ويي زو، 15 أكتوبر 2026، علم الأعصاب الطبيعي.
دوى: 10.1038/s41593-026-02490-ذ
تم دعم هذا البحث بمنح من المعهد الوطني للصحة العقلية والمعهد الوطني للشيخوخة.
الإفصاح: تم توفير السيلوسيبين من قبل برنامج إمداد المخدرات التابع للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA).
لا تفوت أي اختراق:
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.
